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2007 Fiscal Year Annual Research Report

Vaultの生理機能の解析

Research Project

Project/Area Number 19590314
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

秋山 伸一  Kagoshima University, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60117413)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 車 暁芳  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (10437973)
KeywordsVault / MVP / LRP / 高浸透圧 / P38 / ストレス / Akt
Research Abstract

Vaultは強大なオルガネラであるにもかかわらずその機能がほとんどわかっていない。Vaultは、その70%以上を占める100kDaのmajor vaulr protein(MVP)のほかに、240kDa (p240)、193kDa (p193)の蛋白質と1種類のvault RNA (vRNA)から構成されている。
抗癌剤耐性との関連性が考えられているLRPは、MVPと同一蛋白質であることがわかった。
我々はMVPのノックアウトマウスが明らかな病態を示さなかったことから、通常とは異なるストレス環境下でvaultが必要とされているのではないかと考えて、様々なストレスを細胞に加えMVP発現を調べることにより、DNAを傷害する薬剤やUVがMVPの発現を亢進すること、高浸透圧がMVP発現を誘導することをいち早く見出した。
今回の研究では、高浸透圧ストレス下でのMVPの発現亢進のメカニズム、MVP発現亢進が細胞をストレスから防御するのではないかと考えて、その分子機序を調べた。
培地にsucroseまたはNaC1を添加してヒト大腸癌SW620細胞に高浸透圧ストレスを加えると、加えた化合物に関係なく浸透圧依存性に、時間依存性にMVP mRNA、MVP蛋白質が増加した。
高浸透圧によりMVPプロモーターの活性が上昇した。P38MAPKの特異的な阻害剤SB2035801で細胞を処理すると、高浸透圧によるMVPの誘導が阻止された。このことは高浸透圧ストレスによるMVPの発現亢進がp38を介して行われていることを示唆している。高浸透下でのMVPの役割を明らかにするためにSW620細胞のMVP遺伝子をRNA干渉(shRNA)によりノックダウン(KD)すると、細胞は高浸透圧に対してより感受性になり、アポトーシスが亢進した。さらにMVP遺伝子をノックダウンすることにより、高浸透圧によるリン酸化Aktの増加が妨げられることを見出した。現在、どのようなメカニズムで高浸透圧ストレスがAktを活性化するのか、その時、どのような情報伝達経路のステップでMVPまたはvaultが関与しているのかを明らかにしようとしている。これらの研究によりMVPがストレスに対して細胞を防御する役割を担っていること、その防御の分子レベルでのメカニズムを明らかにする。

  • Research Products

    (18 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (10 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Apoptosis induction preceded by mitochondrial depolarization in multiple myeloma cell line U266 by 2-aminophenoxazine-3-one.2008

    • Author(s)
      Shirato K
    • Journal Title

      Biol Pharm Bull. 31

      Pages: 62-67

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Copper-transporting P-type ATPase, ATP7A, confers multidrug resistance and its expression is related to resistance to SN-38 in clinical colon cancer.2007

    • Author(s)
      Owarari S
    • Journal Title

      Cancer Res. 67

      Pages: 4860-4868

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of mitogen-activated protein kinase signaling pathways in microcystin-LR-induced apoptosis after its selective uptake mediated by OATP1B1 and OATP1B3.2007

    • Author(s)
      Komatsu M
    • Journal Title

      Toxicol Sci. 97

      Pages: 407-416

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Isolation and characterization of arsenite-resistant human epidermoid carcinoma KB cells.2007

    • Author(s)
      Tachiwada T
    • Journal Title

      Oncol Rep. 18

      Pages: 721-727

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-angiogeneic effect of 5-fluorouracil-based drugs against human colon cancer xenografts

    • Author(s)
      Ooyama A
    • Journal Title

      Cancer Letters (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Suppression of the proliferation of cancer cell lines, KB-3-1 and K562 cells preceded by a decrease in intracellular pH caused by phenoxazine derivatives

    • Author(s)
      Che X-F
    • Journal Title

      Oncol Rep (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Thymidine Phosphorylase inhibits the expression of proapoptotic protein BNIP3

    • Author(s)
      Ikeda R
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 籃藻毒マイクロシスチンLRの肝臓特異的毒性の発現機構2007

    • Author(s)
      小松正治
    • Organizer
      第30回日本分子生物学学会年会・第80回日本生化学大会 合同大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜ヨコハマグランドインンターコンチネンタルホテル
    • Year and Date
      2007-12-14
  • [Presentation] 銅輸送体ATP7A発現による抗癌剤耐性の機構2007

    • Author(s)
      古川龍彦
    • Organizer
      第30回日本分子生物学学会年会・第80回日本生化学大会 合同大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜ヨコハマグランドインンターコンチネンタルホテル
    • Year and Date
      2007-12-11
  • [Presentation] Thymidine phosphorylase suppresses the expression of proapoptic protein BNIP3.2007

    • Author(s)
      Ryuji Ikeda
    • Organizer
      第66回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-10-05
  • [Presentation] Anti-angiogenic effect of 5-fluorouacil based drug against human colon cancer xenograft.2007

    • Author(s)
      Akio Ooyama
    • Organizer
      第66回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-10-05
  • [Presentation] The effect of thymidine phosphorylase, 5-FU and hypoxia on tumor microenvironments.(シンポジウム)2007

    • Author(s)
      Shin-chi Akiyama
    • Organizer
      第66回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-10-04
  • [Presentation] A copper transporter ATP7A mediate multidrug resistance and the vesicle transport system.2007

    • Author(s)
      Tatsuhiko Furukawa
    • Organizer
      第66回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-10-04
  • [Presentation] Induction of angiogenesis inhibitor thrombospondin-1 by 5-FUin human colon cancer cells.2007

    • Author(s)
      Hong-Ye Zhao
    • Organizer
      第66回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-10-03
  • [Presentation] Increased expression of PGIS in two human fibroblast cell lines under hypoxic condition.2007

    • Author(s)
      Jia Wang
    • Organizer
      第66回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-10-03
  • [Presentation] Molecular basis for the induction of interleukin-8 by thmidine phosphorylase.2007

    • Author(s)
      Sho Tabata
    • Organizer
      第66回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-10-03
  • [Presentation] The effect of hypoxia on gene expression in human fibroblast WI-38 cells.2007

    • Author(s)
      Xiao-Fang Che
    • Organizer
      第66回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-10-03
  • [Book] 消化器がん化学療法2008(共著)2008

    • Author(s)
      秋山伸一
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      株式会社 日本メディカルセンター

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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