NK細胞機能に関連する遺伝子群のゲノム多様性とその医学・生物学的意義

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19590330
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 成瀬 妙子 Tokyo Medical and Dental University, 難治疾患研究所, 特任教員 (80422476)
• Keywords: ゲノム多様性 / 遺伝子多型解析 / NKレセプター / リガンド多型

Research Abstract

疾患への感受性・抵抗性には個体差があるが、ことに個体の免疫応答性には大きな個体差があり、この個体差の形成には環境要因と遺伝要因の両者が関与することから、NKレセプター、ことにNKG2レセプター群とそのリガンドに着目し、遺伝子多型解析を行った。NKG2ファミリーのうち、唯一の活性化レセプターであるNKG2DはULBP/RAET1遺伝子群をリガンドとするため、タイ人におけるULBP1～6の各遺伝子のレセプター結合ドメイン部分の多型を解析したところ、ULBP4において7種の多型(6種の非同義置換多型)が見いだされた。また最近同定されたULBP6においても7種の多型(4種の非同義置換多型)を認めた。これに対して、ULBP1,ULBP3各遺伝子では多型は認められず、日本人とほぼ同様の遺伝子多型分布であることが明らかとなった。一方、ULBP5ではレセプター結合ドメインにおける1アミノ酸残基の違いがNKG2レセプターとの結合に影響することが報告されており、また、ULBP6は腫瘍細胞上皮で強発現し、その発現量の違いがNK細胞による標的細胞の殺傷機能に影響を与えていることがつい最近報告されたが、本研究で明らかにしたULBP/RAET1遺伝子群の多型がNKG2D機能の差異に関与する可能性があるため、今後さらに検討する。これとは別に、KIRレセプターのうちKIR-3Dについて、インド人集団サンプルを用いて3DL1/3DS1タイピングを行い、前年度までに行った日本人集団での結果と比較した。KIR-3DS1は活性型、3DL1は抑制型レセプターをコードするが、インド人一般集団中のKIR3DS1頻度は48.5%と日本人の35%よりも高く、活性型レセプターを持つ割合が高いことが示された。以上のことから、NKレセプターとそのリガンドの両者に多型が存在することが明らかになった。

Research Products

• [Journal Article] Polymorphisms of NKG2D ligands : diverse RAET1/ULBP genes in northeastern Thais. (2009)
  • Author(s): Romphruk AV, Romphruk A, Naruse TK, Raroengjai S, Puapairoj C, Inoko H, Leelayuwat
  • Journal Title: Immunogenetics 61 Pages: 611-617
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Megakaryoblastic leukemia factor-1 gene in the susceptibility to coronary artery disease. (2009)
  • Author(s): Hinohara K, Nakajima T, Yasunami M, Houda S, Sasaoka T, Yamamoto K, Lee BS, Shibata H, Takahashi TY, Arimura T, Sato A, Naruse T, Ban J, Inoko H, Yamada Y, Sawabe M, Park JE, Izumi T, Kimura A
  • Journal Title: Hum Genet 126 Pages: 539-547
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Complex divergence at a microsatellite marker C1_2_5 in lineage of HLA-Cw/-B haplotype. (2009)
  • Author(s): Shichi D, Ota M, Katsuyama Y, Inoko H, Naruse T, Kimura A
  • Journal Title: J Hum Genet 54 Pages: 224-229
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Trans-species polymorphism of the Mhc class II DRB-like gene in banded penguins(genus Spheniscus). (2009)
  • Author(s): Kikkawa EF, Tsuda TT, Sumiyama D, Naruse TK, Fukuda M, Kurita M, Wilson RP, LeMaho Y, Miller GD, Tsuda M, Murata K, Kulski JK, Inoko H.
  • Journal Title: Immunogenetics 61 Pages: 341-352
  • Peer Reviewed
• [Presentation] MHC class I diversity and efficacy of SIV vaccines. (2009)
  • Author(s): 成瀬妙子, 山下知子, 森一泰, 陳智勇, 齋藤祐介, 俣野哲朗, 木村彰方
  • Organizer: 33rd annual conference of the Australasian and southeast Asian tissue typing association(ASEATTA2009)
  • Place of Presentation: IDSA(Delhi, India)
  • Year and Date: 2009-11-13
• [Presentation] MHC class I diversity and efficacy of vaccination against SIV(simian immunodeficiency virus)in rhesus macaque (2009)
  • Author(s): 成瀬妙子, 山下知子, 森一泰, 陳智勇, 齋藤祐介, 俣野哲朗, 木村彰方
  • Organizer: 12th cardiovascular genomics and atherosclerosis symposium
  • Place of Presentation: Severance Hospital(Seoul, Korea)
  • Year and Date: 2009-10-17
• [Presentation] アカゲザルMHCクラスI多様性とSIV(simian immunodeficiency virus)ワクチン効果 (2009)
  • Author(s): 成瀬妙子、山下知子、森一泰、陳智勇、齋藤祐介、俣野哲朗、木村彰方
  • Organizer: 第18回日本組織適合性学会大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • Year and Date: 2009-09-26
• [Presentation] HIV感染後AIDS発症の個体差とKIR遺伝子多型、HLA遺伝子多型との関連 (2009)
  • Author(s): 小西真紀子、柳田梨沙、成瀬妙子、中島敏晶、照沼裕、三間屋純一、木村彰方
  • Organizer: 第18回日本組織適合性学会大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • Year and Date: 2009-09-26
• [Presentation] ヒトおよびアカゲザルNKG2Dレセプター関連遺伝子群の多型解析 (2009)
  • Author(s): 成瀬妙子、奥田裕紀子、俣野哲朗、森一泰、保冨康宏、宮澤正顕、木村彰方
  • Organizer: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • Place of Presentation: 高輪プリンスホテル(東京都)
  • Year and Date: 2009-09-25