2008 Fiscal Year Annual Research Report

深部静脈血栓症および肺血栓塞栓症の発症における組織因子の関与とその由来

Research Project

Project/Area Number	19590356
Research Institution	University of Miyazaki
Principal Investigator	佐藤勇一郎 University of Miyazaki, 医学部, 助教 (90347055)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	丸塚浩助宮崎大学, 医学部, 准教授 (00239154) 畠山金太宮崎大学, 医学部, 講師 (60325735) 山下篤宮崎大学, 医学部, 助教 (90372797) 浅田祐士郎宮崎大学, 医学部, 教授 (70202588)
Keywords	静脈血栓症 / 組織因子 / 病理
Research Abstract	深部静脈血栓症は、下肢や骨盤腔内の静脈血栓が発生する病態であり、肺動脈に閉塞をきたし(肺血栓塞栓症)、重篤な病態を引き起こす。これまで本邦での発生頻度は欧米に比べて著しく低いと認識されていた。しかしエコノミークラス症候群や震災被災地での発生を契機に調査が行われ、本邦においても欧米並みに高い頻度で発生していることが明らかにされてきている。組織因子(以下TF)は外因系血液凝固反応の開始因子である。申請者らはこれまでにTFが動脈硬化巣に多量に発現し、心筋梗塞剖検症例の検討においても、TFが血栓形成に深く関与することを報告してきた。組織因子は血管壁と血液中に存在している。血管壁由来のTFは強い凝固活性を有しているが、血中TFにはほとんど活性が認められないことから、血栓形成には血管壁由来のTFが関与すると理解されてきた。しかし、近年、血液中に骨髄由来の前駆細胞が灌流しており、この前駆細胞ならびに活性化炎症細胞から遊離した血中TFが凝固活性を有していることが明らかにされた。さらに急性心筋梗塞や不安定狭心症患者で血中TFの増加が報告され、血液中のTFの機能および血栓形成への関与が注目されている。しかし静脈血栓の形成におけるTFの関与、およびその由来についてはまだ解明されていない。平成19年度ヒト剖検肺血栓症および下肢静脈血栓症を免疫組織学的に検討病理組織学的に検討したところこれらの血栓はフィブリン、血小板で構成される混合血栓であった。また静脈壁の血栓に明らかな組織因子の発現は認められず、また血管壁においても組織因子は外膜の線維芽細胞の一部に発現しているのみであった。平成20年度ウサギ静脈血栓モデルを作製した。ウサギ静脈血栓モデルにおいても組織因子の過剰発現は認められなかった。以上の結果より静脈血栓症における組織因子は発現があまり認められず、動脈血栓症と異なり重要な因子となりえないことが椎測された。