Exhaustive search for onco-suppressor genes induced by Egr-1 and cause-analysis of their repression in association with carcinogenesis

2008 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19590358
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Human pathology
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: YAZAWA Takuya Yokohama City University, 大学院・医学研究科, 准教授 (50251054)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): OKUDELA Koji 横浜市立大学, 医学部, 助教 (10326027) ; SHIMOYAMADA Hiroaki 横浜市立大学, 医学部, 助教 (60381472) ; SATO Hanako 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (60438132) ; KITAMURA Hitoshi 横浜市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20094302)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Keywords: Egr-1 / 癌遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / 癌化 / 肺癌 / エピジェネティクス / プロモーター / VEGF-A

Research Abstract

肺癌細胞にEgr-1を強制発現させることにより、IGFBP-4, IGFBP-2, NGFI-A binding protein-2(NAB2), Vascular Endothelial Growth Factor-A (VEGF-A)が誘導された。それぞれの遺伝子プロモーターに存在するCpGアイランドのメチル化状態について肺癌組織を用いて検討したところ、IGFBP-4遺伝子およびIGFBP-2遺伝子プロモーターのメチル化に伴いその発現が減弱していることが明らかになった。一方、Egr-1, NAB2, VEGF-A遺伝子プロモーターには全くメチル化が認められなかった。更に、VEGF-Aプロモーターの下流域に存在するEgr-1結合サイトにEgr-1が直接結合すること、肺癌細胞におけるVEGF-Aの発現はEgr-1とNAB2の発現バランスにより制御されていることも本研究により明らかになった。以上より、Egr-1により誘導される分子には癌化によるエピジェネティックな変化を受け発現量が変化するもの、及び癌化によるエピジェネティックな影響を全く受けずNAB2との発現バランスにより発現制御されているものが存在することが判明した

Research Products

• [Journal Article] Neuroendocrine cancer-specific up-regulating mechanism of insulin-like growth factor binding protein-2 in small cell lung cancer (2009)
  • Author(s): Yazawa T, Sato H, Shimoyamada H, Okudela K, Woo T, Tajiri M, Ogura T, Ogawa N, Suzuki T, Mitsui H, Ishii J, Miyata C, Sakaeda M, Goto K, Kashiwagi K, Masuda M, Takahashi T, Kitamura H.
  • Journal Title: Am J Pathol (in press)
• [Journal Article] Down-regulation of DUSP6 expression in lung cancers-its mechanism and potential role in carcinogenesis (2009)
  • Author(s): Okudela K, Yazawa T, Woo T, Sakaeda M, Ishii J, Shimoyamada H, Sato H, Tajiri M, Ogawa N, Masuda M, Takahashi T, Sugimura H, Kitamura H.
  • Journal Title: Am J Pathol (in press)
• [Journal Article] A case of epithelial-myoepithelial carcinoma of the bronchus-a review of reported cases and a comparison with other salivary gland-type carcinomas of the bronchus (2009)
  • Author(s): Okudela K, Yazawa T, Tajiri M, Omori T, Takahashi K, Woo T, Shimoyamada H, Ogawa N, Kitamura H.
  • Journal Title: Pathol Res Pract (in press)
• [Journal Article] Significant association between EGFR-mutated lung adenocarcinoma and past illness from gastric cancer or uteinr myoma : its implication in carcinogenesis (2009)
  • Author(s): Okudela K, Woo T, Yazawa T, Ogawa N, Tajiri M, Masuda M, Kitamura H.
  • Journal Title: Lung Cancer (in press)
• [Journal Article] Prognoxtic value of KRAS mutations and Ki-67 expression in stage I lung adenocarcinomas (2009)
  • Author(s): Woo T, Okudela K, Yazawa T, Wada N, Ogawa N, Ishiwa N, Tajiri M, Rino Y, Kitamura H, Masuda M.
  • Journal Title: Lung Cancer (in press)
• [Journal Article] Role of 3' -phosphoinositides in oncogenic KRAS-induced modulation of shape and motility of airway epithelial cells (2009)
  • Author(s): Okudela K, Yazawa T, Suzuki T, Sugimura H, Kitamura H.
  • Journal Title: Pathol Int 59 Pages: 28-37
• [Journal Article] Small cell lung cancer : significance of RB alterations and TTF-1 expression in its carcinogenesis, phenotype, and biology (2009)
  • Author(s): Kitamura H, Yazawa T, Sato H, Okudela K, Shimoyamada H.
  • Journal Title: Endocr Pathol 20 Pages: 101-107
• [Journal Article] PIK3CA mutation and amplification in human lung cancer (2007)
  • Author(s): Okudela K, Suzuki M, Kageyama S, Bunai T, Nagura K, Igarashi H, Takamochi K, Suzuki K, Yamada T, Niwa H, Ohashi R, Ogawa H, Mori H, Kitamura H, Kaneko T, Tsuneyoshi T, Sugimura H.
  • Journal Title: Pathol Int 57 Pages: 664-671
• [Presentation] 肺癌細胞におけるThyroid Transcription Factor-1 (TTF-1)発現とTTF-1 promoterのメチレーションとの関連 (2008)
  • Author(s): 佐藤華子
  • Organizer: 第97回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2008-05-17
• [Presentation] 肺小細胞癌におけるIGFBP-2過剰発現メカニズムの解析および腫瘍マーカーとしての有用性に関する基礎的検討 (2008)
  • Author(s): 矢澤卓也
  • Organizer: 第97回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2008-05-15
• [Presentation] Growth regulation via insulin-like growth factor binding protein-4 and -2 in lung epithelial cells and cancers (2007)
  • Author(s): Yazawa T.
  • Organizer: 12^<th> world conference on lung cancer
  • Place of Presentation: Seoul, Korea
  • Year and Date: 2007-09-04