がん関連遺伝子の発現制御に関わるmicroRNAの影響

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19590363
• Research Institution: Iwate Medical University
• Principal Investigator: 前沢 千早 Iwate Medical University, 医学部, 准教授 (10326647)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 若林 剛 岩手医科大学, 医学部, 教授 (50175064)
• Keywords: 甲状腺 / 未分化癌 / 乳頭癌 / microRNA / hTERT / 不死化 / microarra

Research Abstract

【目的】:本研究課題では、甲状腺がんおよび消化器癌で特異的に生じているmicroRNA(miRNA)の異常を網羅的に解析し、個々のがん細胞において,生物学的特性にどのような影響を与えているのか明らかにする.さらにmiRNAの制御によって、増殖、浸潤・転移などの形質が抑制可能か検証し、治療応用への基礎的検討を開始する。
【本年度の計画】miRNA microarrayを用いた、培養細胞株での網羅的miRNAの発現解析を行い、がん細胞で特異的に発現しているmiRNAを同定する。さらにその中から興味あるmiRNAについて、標的遺伝子の同定を行う。平成19年は、hTERT遺伝子の発現制御に関わるmiRNAに係る解析を行う。
【結果】(1)甲状腺末分化癌では、乳頭癌に比較してmiR-138の発現低下をみとめた,(2)miR-138はhTERTの3'-UTRに結合し蛋白質の翻訳抑制を引き起こした。(3)hTERTを標的としたmiRNAをデータベースで予測し定量を行ったところ、11種類のmiRNAで正常甲状腺に比較して甲状腺末分化癌で発現低下が認められた。(4)miR-138の導入実験ではhTERTの発現低下が抑制でき、reporter assayによるbinding siteの確認も可能であった。
【意義・重要性】miRNAの発現低下はがん細胞の不死化に強く関与するhTERTの翻訳抑制に関与しており、がんの老化誘導療法の開発において重要な分子と考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Downregulation of miR-138 is associated with overexpression of human telomerase reverse transcriptase protein in human anaplastic thyroid carcinoma cell lines (2008)
  • Author(s): Mitomo S, Maesawa C, Ogasawara S, Iwaya T, Shibazaki M, Yashima-Abo A, Kotani K, Oikawa H, Sakurai E, Izutsu N, Kato K, Komatsu H, Ikeda K, Wakabayashi G, Masuda T.
  • Journal Title: Cancer Sci 106 Pages: 354-360
  • Peer Reviewed