2007 Fiscal Year Annual Research Report
唾液腺多形腺腫の悪性化における多段階発癌機序の分子病理学的解明
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19590367
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
長尾 俊孝 Tokyo Medical University, 医学部, 講師 (90276709)
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| Keywords | 唾液腺 / 癌 / 病理学 / 発癌機構 / 悪性化 / 遺伝子 |
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| Research Abstract |
多形腺腫は、唾液腺腫瘍の中で最も発生頻度の高い良性腫瘍であり、最近この多形腺腫の発生に深く関与する遺伝子(PLAG1)がクローニングされ注目を集めている。多形腺腫の約6%に当たる症例が悪性化(癌化)することが知られており、そのような症例を多形腺腫由来癌と呼ぶ。本研究では、多形腺腫の悪性化における発癌機序について、組織標本を用いた病理学的解析を行っている。まず、多形腺腫由来癌症例の標本を組織学的に検討した結果、悪性成分の組織型別の頻度は、唾液腺導管癌が最も多く、その他、腺癌NOS、筋上皮癌、未分化癌の順であった。さらに、多形腺腫と癌腫との境界部分では、悪性成分が唾液腺導管癌や腺癌NOSの場合、多形腺腫の導管構造部分を置換するようにして癌細胞が増殖していた。免疫組織化学的に検討してみると、癌細胞で置換された多形腺腫内の導管構造部は腫瘍性筋上皮細胞によって縁どられていた。このことから癌細胞は多形腺腫の導管上皮細胞から発生したであろうことが示唆された。また、免疫組織化学的に、悪性成分は明らかにKi-67陽性率が高く、約半数の症例では悪性成分にのみp53がびまん性に陽性であった。つぎに、多形腺腫由来癌25症例からDNAを抽出し、PCR-direct DNA sequence法によりH-,K-,N-ras遺伝子のcodon12,13および61のpoint mutationの有無を検索したが、いずれの症例においてもras遺伝子の異常を見出し得なかった。今後、幅広く癌抑制遺伝子産物、癌遺伝子産物、細胞周期関連蛋白、増殖因子、細胞接着分子、およびホルモンレセプターの発現や、in situ hybridization法を用いたPLAG1遺伝子発現の検索も行う必要がある。本研究内容は唾液腺癌の診断や遺伝子治療の基礎的データとして必要不可欠なものになると考えられる。
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Research Products
(14 results)
