2008 Fiscal Year Final Research Report
Analysis of EGFR and KRAS gene mutation in the early developmental phase of lung adenocarcinoma
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19590379
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Human pathology
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| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
YATABE Yasushi Aichi Cancer Center Research Institute, 分子腫瘍学部, 研究員 (90280809)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Keywords | 呼吸器 |
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| Research Abstract |
多くの腫瘍は、前癌病変→上皮内癌→微小浸潤癌→浸潤癌と多段階の発癌過程を経ると考えられている。肺腺癌も同様であり、前癌病変に相当する病変として、異型腺腫様過形成があげられる。異型腺腫様過形成は偶発的に見出されることがほとんどで、遺伝子検索が容易に行える凍結組織が得られることはほとんどない。また、5mm以下の小さな病変であることから、遺伝子変異の検討が進んでいないのが現状である。そこで、本研究に先だって現在解析可能なサンプルを用いて、簡便に遺伝子変異の検討を可能にする系を確立した(J Mol Diagn 2006)。この方法を用いて、肺腺癌における前癌病変についての遺伝子変異解析を包括的に行った。これまでの報告でも類を見ない多数例となる異型腺腫様過形成 50例、上皮内癌50例、早期浸潤癌30例についての解析を行った。その結果、それぞれの段階の腫瘍間を比較すると、異型腺腫様過形成ではKRASの頻度が有意に高く、上皮内癌にはEGFR遺伝子変異が高い傾向があることが判明した。すでに報告しているように(J Pathol 2004)、浸潤癌ではKRAS遺伝子変異頻度が低いことから、異型腺腫様過形成が浸潤癌に進展すると考えると矛盾が生じる。そこで2つの知見を説明するには次の仮説が導き出された。すなわちKRAS遺伝子変異を有する異型腺腫様過形成はもはやそれ以上進展しない病変である可能性である。また、異型腺腫様過形成という病変は同じであっても、EGFR遺伝子変異を有する場合は上皮内癌から、さらには浸潤癌と浸潤する可能性が示唆された。これらの結果は、遺伝子改変マウスを用いた実験系の結果とよく一致する。また、この結果を用いて、現在臨床上問題となっている孤立性すりガラス様陰影の治療方針決定について遺伝子検査を導入することによってその判断の目安となる可能性が示唆された。
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Research Products
(63 results)
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[Journal Article] Decreased risk of colorectal cancer with the high Natural-Killer (NK)-cell activity NKG2D genotype in Japanese2008
Author(s)
Furue H, Matsuo K, Kumimoto H, Hiraki A, Suzuki T, Yatabe Y, Komori K, Kanemitsu Y. Hirai T, Kato T, Ueda M, Ishizaki K, Tajima K
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Journal Title
Carcinogenesis 29
Pages: 316-320
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[Journal Article] Intraoperative diagnosis of cancer metastasis in sentinel lymph node of oral cancer patients2008
Author(s)
Terada A, Hasegawa Y, Yatabe Y, Hyodo I, Ogawa T, Hanai N, Ikeda A, Nagashima Y, Masui T, Hirakawa H, Nakashima T
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Journal Title
Oral Oncol 44
Pages: 838-843
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[Journal Article] Epidermal growth factor receptor mutation, but not sex and smoking, is independently associated with favorable prognosis of gefitinib-treated patients with lung adenocarcinoma2008
Author(s)
Toyooka S, Takano T, Kosaka T, Hotta K, Matsuo K, Ichihara S, Fujiwara Y, Soh J, Otani H, Kiura K, Aoe K, Yatabe Y, Ohe Y, Mitsudomi T, Date H
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Journal Title
Cancer Sci 99
Pages: 303-308
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[Journal Article] YAP1 is involved in mesothelioma development and negatively regulated by Merlin through phosphorylation2008
Author(s)
Yokoyama T, Osada H, Murakami H, Tatematsu Y, Tamguchi T, Kondo Y, Yatabe Y, Hasegawa Y, Shimokata K, Horio Y, Hida T, Sekido Y
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Journal Title
Carcinogenesis 29
Pages: 2139-2146
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[Journal Article] API2-MALT1 chimenc transcnpt-positive gastroduodenal MALT lymphoma with subsequent development of adenocarcinoma as a collision tumour over a clinical course of 7 years2007
Author(s)
Isaka T, Nakamura T, Tajika M, Kawai H, Imaoka H, Okamoto Y. Aoki M, Inoue H, Takahashi K, Mizuno N, Sawaki A, Yamao K, Seto M, Yokoi T, Yatabe Y, Nakamura S
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Journal Title
Histopathology 51
Pages: 119-123
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[Journal Article] c-Maf expression in angioimmunoblastic T-cell lymphoma2007
Author(s)
Murakami YI, Yatabe Y, Sakaguchi T, Sasaki E, Yamashita Y, Morito N, Yoh K, Fujioka Y, Matsuno F, Hata H, Mitsuya H, Imagawa S, Suzuki A, Esumi H, Sakai M, Takahashi S, Mori N
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Journal Title
Am J Surg Pathol 31
Pages: 1695-1702
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[Journal Article] Predictive factors associated with prolonged survival in patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) treated with gefitinib2007
Author(s)
Satouchi M, Negoro S, Funada Y, Urata Y, Shimada T, Yoshimura S, Kotam Y Sakuma T, Watanabe H, Adachi S, Takada Y Yatabe Y, Mitsudomi T
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Journal Title
Br J Cancer 96
Pages: 1191-1196
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[Journal Article] A case of colonic morale with colitis cystica profunda, discussion 1632007
Author(s)
Tajika M, Nakamura T, Kawai H, Sawaki A, Mizuno N, Takahashi K, Yokoi T, Yatabe Y, Hirai T, Yamao K, Kato T
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Journal Title
Gastrointest Endosc 65
Pages: 162-163
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[Journal Article] Lineage-specific dependency of lung adenocarcinomas on the lung development regulator TTF-12007
Author(s)
Tanaka H, Yanagisawa K, Shinjo K, Taguchi A, Maeno K, Tomida S, Shimada Y, Osada H, Kosaka T, Matsubara H, Mitsudomi T, Sekido Y, Tanimoto M, Yatabe Y, Takahashi T
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Journal Title
Cancer Res 67
Pages: 6007-6011
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[Journal Article] Genomic profiling of malignant pleural mesothelioma with array-based comparative genomic hybridization shows frequent non-random chromosomal alteration regions including JUN amplification on 1p322007
Author(s)
Taniguchi T, Karnan S, Fukui T, Yokoyama T, Tagawa H, Yokoi K, Ueda Y, Mitsudomi T, Horio Y Hida T, Yatabe Y, Seto M, Sekido Y
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Journal Title
Cancer Sci 98
Pages: 438-446
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[Journal Article] The Impact of Sex and Smoking Status on the Mutational Spectrum of Epidermal Growth Factor Receptor Gene in Non small Cell Lung Cancer2007
Author(s)
Toyooka S, Matsuo K, Shigematsu H, Kosaka T, Tokumo M, Yatabe Y, Ichihara S, Inukai M, Suehisa H, Soh J, Kiura K, Fong KM, Lee H, Wistuba, II, Gazdar AF, Mitsudomi T, Date H
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Journal Title
Clin Cancer Res 13
Pages: 5763-5768
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