2009 Fiscal Year Annual Research Report
KIT遺伝子改変動物を用いた消化管ペースメーカー細胞に発現する分子の解析
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19590411
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| Research Institution | Hyogo College of Medicine |
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Principal Investigator |
礒崎 耕次 Hyogo College of Medicine, 医学部, 非常勤講師 (00425117)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
廣田 誠一 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50218856)
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| Keywords | 多発製GIST / ノッタインマウス / カハールの介在細胞 / c-kit遺伝子 / 生殖系列 / 機能獲得性突然変異 / exon 17 |
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| Research Abstract |
<研究目的>
我々が開発したc-kit遺伝子の機能獲得性変異を持つ遺伝子変換マウスでは、消化管蠕動運動のペースメーカー細胞(カハールの介在細胞=ICC)の過形成やGISTの発生がみられる。ICCを単離し、ICCに発現する分子を解析することで、ICCを介した消化管蠕動運動の調節メカニズムを明らかにすることを目的としている。
<研究成果>
高機能セルソーターを用いて、c-kit遺伝子改変マウス消化管より、ICCを単離した。回収した細胞よりRNAを抽出し、逆転写酵素を用いて、cDNAに変換した。DNA Tipを用いた解析により、ICCに特異的に発現する分子が複数みつかった。その中で、まず、接着分子であるcell adhesion molecule(CADM1)について研究を進めている。CADM1はマスト細胞に発現し、マスト細胞と神経の接着に関係し、神経からの刺激をマスト細胞へ伝えるために重要な働きをしていることから、CADM1が神経とICCの接着に関与し、神経によるICCの機能調節メカニズムに関与している可能性が高く、現在、蛋白レベルで解析中である。同時に、c-kit遺伝子改変マウスに発生したGIST細胞にも、CDM1が発現していることを明らかにした。CADM-1がGISTの腫瘍発生メカニズムにどのように関与しているのか解析中である。また、GISTの転移メカニズムにCADM1が関与している可能性があり、検討中である。
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