マラリア強毒株に対する肝臓内型および赤血球内型の両期を標的としたDNAワクチン

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19590429
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 浜野 真二郎 Kyushu University, 大学院・医学研究院, 助教 (70294915)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 久枝 一 九州大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (50243689)
• Keywords: ユビキチン / プロテアソーム / マラリア / DNAワクチン / CD8^+T細胞 / 遺伝子銃

Research Abstract

近年、田中らによりペプチド抗原をユビキチン化することによりその抗原がプロテアソームでプロセッシングを受け、必然的にMHCクラスI分子に提示されることにより抗原特異的CD8+T細胞が誘導されることが証明された。この経路はユビキチンプロテアソームシステムと呼称されている。
申請者等はトキソプラズマやクルーズトリパノソーマのような細胞内寄生原虫の感染系で「宿主寄生体相互関係」の解析およびそれらの病原体に対する遺伝子ワクチンの解析に携わってきた。その結果それらの病原体に対する防御免疫にはCD8+T細胞を中心とした細胞性免疫が必須の関わりを持つこと、その免疫誘導には原虫抗原遺伝子とユビキチン遺伝子の融合遺伝子を用いたユビキチンプロテアソーム系の応用によるDNAワクチンが最も効果的であることを報告してきた。
本研究ではユビキチンプロテアソーム系の応用によりCD8+T細胞を中心とした細胞性免疫応答の誘導を目指すと共に、マラリア原虫の肝臓内型のスポロゾイトと赤血球内型のメロゾイトの両者を二段階標的とするDNAワクチンの新規開発に挑戦した。マウスマラリアP.yoelii強毒株(XL)のスポロゾイト感染系におけるUB-CSPとUB-MSP1によるキメラDNAワクチンによって、々ラリア虫血症および生存率の顕著な延長効果が認められ、P.yoelii XLに対する感染防御能の賦与が明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] Concurrent infection with Heligmosomoides polygyrus modulates murine host response against Plasmodium berghei ANKA infection. (2008)
  • Author(s): Tetsutani K, Ishiwata K, Torii M, Hamano S, Hisaeda H, Himeno K.
  • Journal Title: Am J Trop Med Hyg 79 Pages: 819-22
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Critical contribution of immunoproteasomes in the in duction of protective immunity against Trruzi in mice vaccinated with a plasmid encoding a CTL epitope fused to green fluorescence protein. (2008)
  • Author(s): Chou B, Hisaeda H, Shen J, Duan X, Imai T, Tu L, Murata S, Tanaka K, Himeno K.
  • Journal Title: Microbes Infect 10 Pages: 241-50
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Malaria parasites require TLR9 signaling for immune evasion by activating regulatory T cells. (2008)
  • Author(s): Hisaeda H, Tetsutani K, Imai T, Moriya C, Tu L, Hamano S, Duan X, Chou B, Ishida H, Aramaki A, Shen J, Ishii KJ, Coban C, Akira S, Takeda K, Yasutomo K, Torii M, Himeno K.
  • Journal Title: J Immunol 180 Pages: 2496-503
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antigen-specific CD8+T cells induced by the ubiquitin fusion degradation pathway. (2008)
  • Author(s): Imai T, Duan X, Hisaeda H, Himeno K.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 365 Pages: 758-63
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ubiquitin-fusion degradation pathway : a new strategy for inducing CD8 cells specific for mycobacterial HSP65. (2008)
  • Author(s): Shen J, Hisaeda H, Chou B, Yu Q, Tu L, Himeno K.
  • Journal Title: Biochera Biophys Res Commun 10 Pages: 241-50
  • Peer Reviewed