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2008 Fiscal Year Annual Research Report

トリパノソーマのゲノム多様性の分子遺伝学的解析

Research Project

Project/Area Number 19590436
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

奈良 武司  Juntendo University, 医学部, 准教授 (40276473)

Keywordsトリパノソーマ / 遺伝的多様性 / 1塩基置換(SNPs) / 遺伝子重複 / ピリミジン生合成酵素
Research Abstract

【目的】中南米に広く分布する風土病、シャーガス病の病原体クルーズトリパノソーマにおける遺伝的多様度を明らかにし、それを生成する遺伝機構を解明する。【導入】クルーズトリパノソーマは性を持たない2倍性の生物であり、遺伝的に6系統(I、IIa〜IIe)に分類される。その特徴として、1)系統間で塩基多型度が大きい一方、2)個体内では同一遺伝子のコピー間の塩基多型度は小さいことが報告されている。本研究ではこのような遺伝学的特徴を与える機構を解明すべく以下の研究を行なった。【方法】ピリミジン生合成経路の第4酵素dihydroorotate dehydrogenase (DHOD)遺伝子をモデルとして、同原虫分離株について各株の持つ遺伝子コピー数およびコピー間の遺伝的多様度を解析した。昨年度配列決定が終了した系統Iの1株、IIbの2株、IIe(IIbとIIcのハイブリッドと考えられている)の2株に加え、本年度はCANIII CL2株(系統IIa)について、ゲノムライブラリーよりDHOD遺伝子を単離して各遺伝子クローンの塩基配列を決定し、遺伝子多型の解析を行なった。【結果】CANIII CL2株においてもDHOD遺伝子は4コピー存在し、コピー間で複数の1塩基置換(SNPs)が認められた。DHODの分子系統解析を行なったところ、系統Iおよび系統IIaのDHOD遺伝子はそれぞれ単系統を形成した。一方、系統IIbの2株は株間よりも同一株内での遺伝的多型度が大きく、興味深いことに系統IIbの一部の配列は系統IIeの一部の配列と100%一致した。この結果は、系統IIbの出現は比較的古く、株間で1塩基置換が蓄積していること、系統IIeを生じたハイブリッド形成がごく最近になって起きたことを強く示唆しているが、結論を出すには至っていない。今後、系統とその株数を増やし、より詳細な解析を行なっていく必要がある。

  • Research Products

    (9 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Proteome approach for identification of schistosomiasis japonica vaccine candidate antigen2009

    • Author(s)
      Abdel-Hafeez EH, Kikuchi M, Watanabe K, Ito T, Yu C, Chen H, Nara T, Arakawa T, Aoki Y, Hiravama K.
    • Journal Title

      Parasitol Int 58(1)

      Pages: 36-44

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evolutionary analysis of synteny and gene fusion for pyrimidine biosynthetic enzymes in Euglenozoa : An extraordinary gap between kinetoplastids and diplonemids2008

    • Author(s)
      Makiuchi T, Annoura T, Hashimoto T, Murata E, Aoki T, Nara T
    • Journal Title

      Protist 159(3)

      Pages: 459-470

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pulmonary paragonimiasis with coincidental malignant mesothelioma2008

    • Author(s)
      Yamazaki M, Ohwada A, Miyaji A, Yamazaki H, Nara T, Hirai s, Fujii H, Uekusa T, Suzuki M, Iwase A, Takahashi K
    • Journal Title

      Intern Med 47(11)

      Pages: 1027-1031

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Structures of Trypanosoma cruzi dihydroorotate dehydrogenase complexed with substrates and products : Atomic resolution insights into mechanisms of dihvdroorotate oxidation and fumarate reduction2008

    • Author(s)
      Inaoka DK, Sakamoto K, Shimizu H, Shiba T, Kurisu G, Nara T, Aoki T, Kita K, Harada S
    • Journal Title

      Biochemistry 47(41)

      Pages: 10881-10891

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] トリパノソーマクルージのジヒドロオロト酸脱水素酵素 : 立体構造に基づいて設計された新規阻害剤との複合体構造2009

    • Author(s)
      稲岡ダニエル健ら, 他15名(9番目)
    • Organizer
      第78回日本寄生虫学会大会
    • Place of Presentation
      千代田区
    • Year and Date
      20090300
  • [Presentation] トリパノソーマの固有オルガネラ“グリコソーム"の成立起原 : 近縁種デイプロネマ類におけるグリコソーム様オルガネラの探索2008

    • Author(s)
      牧内貴志, 案浦健, 橋本宗明, 奈良武司, 青木孝
    • Organizer
      第77回日本寄生虫学会大会
    • Place of Presentation
      長崎市
    • Year and Date
      20080400
  • [Presentation] Trypanosoma cruziジヒドロオロト酸脱水素酵素の結晶構造に基づいた薬剤設計 : 5-ハロゲン及び5-アルキル誘導体シリーズとの複合体構造2008

    • Author(s)
      稲岡ダニエル健ら, 他10名(7番目)
    • Organizer
      第77回日本寄生虫学会大会
    • Place of Presentation
      長崎市
    • Year and Date
      20080400
  • [Presentation] 日本住血吸虫パラミオシン抗原を用いた粘膜ワクチンに関する研究2008

    • Author(s)
      原國哲也, 菊地美穂子, 奈良武司, 宮田健, 平山謙二, 新川武
    • Organizer
      第77回日本寄生虫学会大会
    • Place of Presentation
      長崎市
    • Year and Date
      20080400
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kiseityu/k6.html

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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