ブドウ球菌属の感染成立に関与する細胞表層蛋白質の発現・定着特性の機能解析

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19590439
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: 黒田 誠 National Institute of Infectious Diseases, 病原体ゲノム解析研究センター, 室長 (80317411)
• Keywords: 黄色ブドウ球菌 / 細胞壁架橋型蛋白質 / sarファミリー / 菌凝集 / バイオフィルム / SasG / Ebh

Research Abstract

黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)は21種類の細胞壁架橋タンパク質を持ち、Protein Aやfibronectin-binding proteinやfibrinogen-binding proteinに対する定着因子として病原性に関与している。一方、細胞壁架橋タンパク質の一つであるSasGは典型的な細胞外マトリックスには結合しない。CGH解析によりSasGとその近傍に位置する病原性関連レギュレーターSarAパラログ(sarT,sarU)はヒト臨床分離株で検出されるものの、獣医領域で分離された黄色ブドウ球菌には検出されないとの報告があり、特徴的なレギュレーター・定着因子のセットを外来性に獲得している可能性が示唆されている。SasGは自己複合体を形成して菌凝集に関与し、加えて、マウス感染4日目の肝臓組織から回収した全RNAにおいてsarUおよびsasG遺伝子の転写増強が見られ、感染定着に特徴的な役割を担っている可能性が示唆された。SarAパラログ(SarS,SarT,SarU)によるsasG遺伝子の転写制御機構をゲルシフト・アッセイおよびDNase I Footprint法で解析したところ、SarSおよびSarTがsasG遺伝子上流領域の複数箇所に結合し、SarSは転写抑制、SarTは転写増強に直接関与していることが明らかになった。SarAパラログの転写制御クロストークがSasG遺伝子を正に転写調節し、SasG蛋白質による菌凝集が免疫回避に重要な役割を担っている可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Staphylococcus aureus Surface Protein SasG Contributes to Intercellular Autoaggregation of Staphylococcus aureus (2008)
  • Author(s): Kuroda, M., Ito, R., Tanaka, Y., Yao, M., Matoba, K., Saito, S., Tanaka, I., Ohta, T.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. 377 Pages: 1102-1106
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Structural basis for multimeric heme complexation through a specific protein-heme interaction : the case of the third neat domain of IsdH from Staphylococcus aureus (2008)
  • Author(s): Watanabe, M., Tanaka, Y., Suenaga, A., Kuroda, M., Yao, M., Watanabe, N., Arisaka, F., Ohta, T., Tanaka, I., Tsumoto, K.
  • Journal Title: J Biol Chem. 283 Pages: 28649-28659
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Staphylococcus aureus giant protein Ebh is involved in tolerance to transient hyperosmotic pressure (2008)
  • Author(s): Kuroda, M., Tanaka, Y., Aoki, R., Shu, D., Tsumoto, K., Ohta, T.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. 374 Pages: 237-241
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression, Purification, Crystallization, and Primary Diffraction Analysis of CapF, a Capsular Polysaccharide Synthesis Enzyme from Staphylococcus aureus (2008)
  • Author(s): Miyafusa, T., Tanaka, Y., Kuroda, M., Ohta, T., Tsumoto, K.
  • Journal Title: Acta Crystallogr Sect F Struct Biol Cryst Commun. 64 Pages: 512-515
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 黄色ブドウ球菌のSarAパラログによる細胞壁架橋型タンパク質SasGの転写制御の解析 (2009)
  • Author(s): 黒田誠, 関塚剛史
  • Organizer: 第82回日本細菌学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2009-03-12
• [Presentation] Methicillin-Resistant Staphylococcus saprophyticus Carrying Staphylococcal Cassette Chromosome mec (SCCmec) Have Emerged in Urogenital Tract Infections (2008)
  • Author(s): Makoto Kuroda, Masato Higashide, Carlos Takashi Neves Omura, Saburo Ohkawa, Sadahiro Ichimura, Toshiko Ohta
  • Organizer: 108^<th> ASM general meeting
  • Place of Presentation: Boston, MA USA.
  • Year and Date: 20080600