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2008 Fiscal Year Annual Research Report

白血球細胞骨格系のダイナミクスに基づく感染防御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 19590450
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

四宮 博人  Ehime University, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80162618)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 切替 照雄  愛媛大学, 国立国際医療センター・感染制御研究部, 部長 (50192563)
浅野 喜博  愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70114353)
Keywords感染防御 / マクロファージ / アクチン細胞骨格 / p65 / L-plastin / WASP / VAV / NADPH オキシダーゼ / p65-scaffold
Research Abstract

申請者が同定したp65/L-plastinは,白血球に特異的に発現され,アクチン細胞骨格の再構築(p65-actin-scaffold)に関与している。p65-actin-scaffoldは菌体刺激によって随時形成され,これを中心に形成される高次タンパク質集合体が,細胞接着・活性化や殺菌活性の増強などの感染防御的細胞応答の基盤として機能すると想定している。p65/L-plastinとともに細胞骨格のダイナミクスに関与するタンパク質としてWASP, VAV,および,形成されたp65-actin-scaffoldと高次タンパク質集合するタンパク質としてNADPHオキシダーゼp47phoxなどについて,マクロファージcDNA libraryからPCR法で全長のcDNAを調製し,タンパク質合成・精製をすすめた。特異抗体を用いて,これらのタンパクとp65-actin-scaffoldの共存関係について調べた。また,マクロファージ内でのそれらの局在変化と貧食・細胞接着や殺菌活性の増強との関連を評価した。ルミノール結合ビーズを用いて,貧食依存性の活性酸素酸性定量法を確立し,アクチン骨格系の阻害剤の効果を調べ,細胞骨格の再構成が活性酸素産生において重要であることを明らかにした。p65/L-plastin, WASP, VAVに関して,それぞれ欠損は貧食・細胞接着依存性の活性酸素産生の障害をきたすことを考え合わせ,p65-actin-scaffoldを中心とする細胞骨格系のダイナミクスが,白血球の感染防御活性の発現において重要な役割を担うと考えられた。

  • Research Products

    (5 results)

All 2009 2008

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Origins and unconventional behavior of neutrophils in developing zebrafish.2008

    • Author(s)
      Le Guyader D, et al.
    • Journal Title

      Blood 111

      Pages: 132-141

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Attenuated Listeria infection activates natural killer cell cytotoxicity to regress melanoma growth in vivo.2008

    • Author(s)
      Shen H, et al.
    • Journal Title

      Microbiol Immunol 52

      Pages: 107-117

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] KHM-1, a novel plasmid-mediated metallo-beta-lactamase from a Citrobacter freundii clinical isolate.2008

    • Author(s)
      Sekiguchi J, et al.
    • Journal Title

      Antimicrob Agents Chemother 52

      Pages: 4194-4197

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Pseudomonas aeruginosaの環境適応戦略と病原性との関連についての解析2009

    • Author(s)
      四宮博人, 野中里佐, 犬伏 歩, Nurul Huda Khan, 木暮一啓, 村瀬光春, 鈴木 聡, 浅野喜博
    • Organizer
      第81回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2009-03-12
  • [Presentation] Structure-function analysis of p65/L-plastin that regulates macrophage activities through cytoskeletal remodeling.2008

    • Author(s)
      Shinomiya H
    • Organizer
      第38回日本免疫学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-12-03

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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