• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2008 Fiscal Year Annual Research Report

HLAアリル多型性とT細胞の抗ウイルス機能

Research Project

Project/Area Number 19590479
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

上野 貴将  Kumamoto University, エイズ学研究センター, 准教授 (10322314)

KeywordsHLAクラスI / 細胞障害性T細胞 / HIV / Nef / 安定性
Research Abstract

本研究では、HLAアリル多型性がT細胞の抗ウイルス機能に与える役割を明らかとするとともに、このシステムにウイルス因子が及ぼす影響を解析する。本年度は、HLA-B35拘束性の2つのNefエピトープに対するHIV特異的CTLの抗ウイルス活性を解析するとともに、抗ウイルス活性の違いをもたらす要因について検討した。その結果、以下の3点を明らかにした。
1.感染早期に主要な応答を示したVY8エピトープに特異的なCTLの抗ウイルス活性は非常に強く、慢性期に主要なRY11エピトープに特異的なCTLの抗ウイルス活性は弱かった。
2.それぞれのエピトープに特異的なCTLからT細胞レセプター(TCR)をクローニングし、TCRを再構築して、TCRと抗原ペプチドの相互作用を解析したが、エピトープ間で大きな違いは見いだせなかった。
3.一方、HLAクラスI分子からのエピトープペプチドの解離を調べたところ、エピトープ間で大きな違いが認められた。VY8エピトープの方がHLAクラスI分子からの解離が顕著に遅く、非常に安定な複合体を形成していることが分かった。
このように、ペプチド配列が重複する良く似た2つの抗原ペプチドに対するCTL応答を解析することにより、ペプチド・MHC複合体の安定性が、TCRによる抗原認識を通じて、HIV特異的CTLの抗ウイルス活性に大きく影響することが明らかとなった。

  • Research Products

    (7 results)

All 2009 2008

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Impact of intrinsic cooperative thermodynamics of peptide-MHC complexes on antiviral activity of HIV-specific CTLs2009

    • Author(s)
      Chihiro Motozono
    • Journal Title

      Journal of Immunology in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CTL-mediated selective pressure influences dynamic evolution and pathogenic functions of HIV-1 Nef2008

    • Author(s)
      Takamasa Ueno
    • Journal Title

      Journal of Immunology 180

      Pages: 1107-1116

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Determination of a major histocompatibility complex class I restricting simian immunodeficiency virus Gag241-249 epitope2008

    • Author(s)
      T. Tsukamoto
    • Journal Title

      AIDS 22

      Pages: 993-994

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 抗原ペプチド・ MHC複合体の安定性はT細胞の抗ウイルス機能に影響する2008

    • Author(s)
      本園千尋
    • Organizer
      第38回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      20081201-20081203
  • [Presentation] ヒト免疫監視システムとHIVの適応馴化2008

    • Author(s)
      上野貴将
    • Organizer
      第22回日本エイズ学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際交流センター
    • Year and Date
      20081126-20081128
  • [Presentation] The effects of CTL-escape conferring mutations on Nef's pathogenic functions in primary macrophages2008

    • Author(s)
      Philip Mwimanzi
    • Organizer
      第22回日本エイズ学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際交流センター
    • Year and Date
      20081126-20081128
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 特許権2008

    • Inventor(s)
      熊谷泉
    • Industrial Property Rights Holder
      同左
    • Industrial Property Number
      特願2008-135007
    • Filing Date
      2008-05-23

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi