2008 Fiscal Year Annual Research Report
HIV感染細胞特異的にアポトーシスを誘導するアデノ随伴ウイルス(AAV)
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19590481
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
島田 勝 Yokohama City University, 医学研究科, 准教授 (40301452)
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| Keywords | アデノ随伴ウイルス(AAV) / HIV / 感染細胞 |
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| Research Abstract |
エイズ治療薬はHIVの増殖を抑制できるが、HIV感染細胞自体は排除できない。我々は、ワクチンを用いた方法とは異なる、感染細胞を排除する新しい方法を考案した。AAVキャプシドの一部を抗体結合ペプチドに置換し、ヘルペスウイルスチミジンキナーゼ遺伝子あるいはGFPを発現する改変型AAVベクターを作製した。これらのAAVベクターカ価は従来のAAVベクターとほぼ同程度で、キャプシドを改変しても、AAVの性質は変化しないことを確認した。リンパ系Jurkat細胞はそのすべての細胞表面にCD3を発現しているが、キャプシド改変したAAVは抗ヒトCD3抗体の存在下においても、Jurkat細胞の30%に感染可能であった。
ウイルスとCD3抗体の量を増やすことによって、感染率を増加させることができると思われる。一方、マウスの脾臓リンパ細胞の約50%がCD4陽性T細胞であり、改変したAAVと抗体存在下においてのみCD4+細胞に感染可能であった。更に、抗HIV抗体存在下において、HIV感染細胞に感染が成立した。以上より、キャプシド改変AAVベクターは抗体存在下において、抗体の標的細胞に感染可能となることが明らかとなった。現在、AAVベクター、抗体量および細胞感染条件を検討し、HIV感染細胞にヘルペスウイルスチミジンキナーゼ遺伝子を発現するAAVベクターを感染させ、ガンシクロビル作用時における感染細胞の減少量を検討している。更に、キャプシド改変型AAVを使用したin vivoでの検討も行う予定である。
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[Journal Article] Effect of therapeutic immunization using Ad5/35 and MVA vectors on SIV-infection of rhesus monkeys undergoing anti-retroviral therapy.2009
Author(s)
Shimada. M., Wang, H-B., Kondo, A., Xu, X-P., Yoshida, A., Ura, T., Mizuguchi, H., Klinman, D., Luo, J-L., Bai, H., Okuda, K.
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Journal Title
Gene Ther. 16
Pages: 218-228
Peer Reviewed
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[Journal Article] Designed Recombinant Adenovirus Type 5 Vector Induced Env-specific CD8+ Cytotoxic T lymphocytes and Cross-reactive Neutralizing Antibodies against Human Immunodeficiency Virus Type1.2009
Author(s)
Ura, T., Yoshida, A., K-Q, Xin., Yoshizaki, S., Yashima, S., Abe, S., Mizuguchi, H., Okuda, K.
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Journal Title
J. Gene Med 11
Pages: 139-149
Peer Reviewed
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[Journal Article] Adenovirus type 5 with modified hexons induces robust trans gene-specific immune responses in mice with pre-existing immunity against adenovirus type 5.
Author(s)
Abe, S., Okuda, K., Ura, T., Kond o, A., Yoshida, A., Yoshizaki, S., Mizuguchi, H., Klinman, D., Shimada. M.
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Journal Title
Peer Reviewed
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