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2008 Fiscal Year Final Research Report

What is a timekeeper of the herpesvirus late gene transcription dependent on the viral DNA replication?

Research Project

  • PDF
Project/Area Number 19590487
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Virology
Research InstitutionAichi Cancer Center Research Institute

Principal Investigator

ISOMURA Hiroki  Aichi Cancer Center Research Institute, 腫瘍ウイルス学部, 主任研究員 (20294415)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) TSURUMI Tatsuya  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍ウイルス学部, 部長 (90172072)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) STINSKI Mark F.  
Project Period (FY) 2007 – 2008
Keywordsヘルペスウイルス / 転写 / 後期遺伝子
Research Abstract

ヘルぺスウイルスの転写制御はまず、主として宿主の転写因子によって活性化される前初期遺伝子が活性化される。そして、その前初期遺伝子がウイルスのDNA複製に必要な初期遺伝子を活性化し、DNA複製が開始される。そして、DNA複製に依存してウイルスの構造蛋白の産生に必要な後期遺伝子が活性化される。ヘルぺスウイルスの転写はこうした厳密なカスケードによって制御されている。しかし、どうしてヘルぺスウイルスの後期遺伝子の転写がウイルスDNAの複製依存的に起こるのか、その分子機構は全く不明である。そこで、本研究は組換えヒトサイトメガロウイルス(HCMV)を用いてその分子機構を明らかにすることを目的とし、以下のことを明らかにした。
(1)後期遺伝子プロモーターの活性化には、前初期遺伝子産物の他にウイルスDNAポリメラーゼ付随タンパク質であるUL44蛋白が、ウイルス複製に対する作用とは独立して必要であることを明らかにした。
(2)そのUL44遺伝子プロモーターには3つのTATA boxが存在し、その中間位に存在するTATA boxは感染後期に活性化される。その後期プロモーターのTATA配列は他のUL44初期プロモーターと異なり、noncanonicalな配列5'-GCTGTATTATTAGA-3'である。これをcanonicalな配列5'-GCTGTATataaAGA-3'(小文字は変異部位)に変更すると、感染初期にDNA複製非依存的に活性化されるようになった。これまでは遺伝子の特異的発現制御はエンハンサーが担い、TATA配列を含むプロモーターは基本転写を維持すると考えられてきたが、ヘルぺスウイルスの時間依存的遺伝子発現制御はプロモーターのTATA配列の違いがその役割を担っている可能性が考えられる。

  • Research Products

    (11 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (3 results) Presentation (6 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] A cis element between the TATA Box and the transcription start site of the major immediate-early promoter of human cytomegalovirus determines emciency of viral replication2008

    • Author(s)
      Isomura, H., Stinski, MF., Kudoh, A., Nakayama, S., Murata, T., Sato, Y., Iwahori, S., Tsurumi, T.
    • Journal Title

      J Virol 82

      Pages: 849-858

  • [Journal Article] Noncanonical TATA Sequence in the UL44 Late Promoter of Human Cytomegalovirus is required for the accumulation of late viral transcripts2008

    • Author(s)
      Isomura, H., Stinski, MF., Kudoh, A., Murata, T., Nakayama, S., Sato, Y., Iwahon. S., Tsurumi, T.
    • Journal Title

      J Virol 82

      Pages: 1638-1646

  • [Journal Article] The late promoter of the human cytomegalovirus viral DNA polymerase processivity factor has an impact on delayed early and late viral gene products but not on viral DNA synthesis2007

    • Author(s)
      Isomura H, Stinski MF, Kudoh A, Nakayama S, Iwahori S, Sato Y, Tsurumi T
    • Journal Title

      J. Virol. 81

      Pages: 6241-6247

  • [Presentation] Open reading frame 76 of cytomegalovirus contains an internal ribosome entry site2008

    • Author(s)
      Isomura H, Stinski M.F., Kumimoto H, Tsurumi T
    • Organizer
      33rd International Herpesvirus Workshop
    • Place of Presentation
      Estoril, Portugal
    • Year and Date
      20080000
  • [Presentation] ヒトサイトメガロウイルスのUL44後期発現遺伝子プロモーターのnon-canonicalなTATA配列がウイルス後期遺伝子発現に必要である2008

    • Author(s)
      磯村寛樹, 鶴見達也
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20080000
  • [Presentation] メガロウイルスUL44遺伝子後期発現プロモーターのnon-canonical TATA配列の役割2008

    • Author(s)
      磯村寛樹, 鶴見達也
    • Organizer
      第56回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20080000
  • [Presentation] The late promoter of the human Cytomegalovirus viral DNA polymerase processivity factor has an impact on late viral gene products but not on viral DNA synthesis2007

    • Author(s)
      Isomura H, Stinski M.F., Kudoh A, Nakayama S, Iwahori S, Sato Y, Tsurumi T
    • Organizer
      32nd International Herpesvirus Workshop
    • Place of Presentation
      Asheville, North Carolina
    • Year and Date
      20070000
  • [Presentation] Dual effects of DNA polymerase processivity factor in the Human Cytomegalovirus on viral replication2007

    • Author(s)
      磯村寛樹, 鶴見達也
    • Organizer
      第66回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20070000
  • [Presentation] ヒトサイトメガロウイルスDNAポリメラーゼ付随タンパク質のウイルス増殖に果たす2つの役割2007

    • Author(s)
      磯村寛樹, 鶴見達也
    • Organizer
      第55回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20070000
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ヒトサイトメガロウイルスの複製制御

    • Inventor(s)
      磯村寛樹, 鶴見達也
    • Industrial Property Number
      特願2005-069561,特開2006-246814
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 弱毒化組換えヒトサイトメガロウイルス

    • Inventor(s)
      磯村寛樹, 鶴見達也
    • Industrial Property Number
      特願2006-277793, 特開2008-092854

URL: 

Published: 2010-06-10   Modified: 2016-04-21  

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