2008 Fiscal Year Annual Research Report
炎症性腸疾患における免疫寛容破綻の分子機序の解明および新規遺伝子治療法の開発
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19590721
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
飯島 英樹 Osaka University, 医学系研究科, 助教 (90444520)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
辻井 正彦 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (40303937)
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| Keywords | 炎症性腸疾患 / 潰瘍性大腸炎 / 免疫寛容 / ユビキチン / T細胞 |
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| Research Abstract |
クローン病ならびに潰瘍性大腸炎からなる炎症性腸疾患は、主に若年者に発症し、寛解、再燃を繰り返す腸管の炎症性疾患である。炎症性腸疾患患者は、近年急速に増加しているが、病因が不明で根治療法がないため、わが国では特定疾患(いわゆる難病)に指定されている。炎症性腸疾患の原因の一つとして、従来より、腸内細菌や食事成分などの抗原に対する免疫寛容(アナジー)の破綻が考えられてきたが、その機序は明らかではなかった。近年、T細胞のアナジー化においては、E3ユビキチン・リガーゼであるgene related to anergy in lymphocytes(GRAIL)、Itch、c-Cblなどの分子の発現が誘導され、T細胞シグナル伝達分子がユビキチン化を受けて消費されるため、T細胞の活性化が起こらないということが明らかとなった。本研究では、炎症性腸疾患患者および炎症性腸疾患モデルマウスにおけるアナジー関連分子(GRAIL,Itch,c-Cbl)の発現を解析した。まず、潰瘍性大腸炎患者の末梢血あるいは粘膜固有層のT細胞におけるアナジー関連分子の発現を調べ、健康者と比較したところ、寛解期の潰瘍性大腸炎患者の末梢血においては、活動期の潰瘍性患者や健常対象者と比較して有意にGRAILの発現が高く、GRAILが高値の患者では長期に寛解維持が得られた。また、GRAILの変動は治療効果と相関する傾向が確認された。さらに、炎症性腸疾患様の腸炎を発症するinterleukin(IL)-10ノックアウトマウスを用いてアナジー関連分子の発現を検討したところ、大腸炎を起こした局所の細胞ではGRAILをはじめとするアナジー関連分子の発現が有意に低かった。これらの研究成果はアナジー誘導による新たな炎症性腸疾患の開発への端緒となると考えられた。
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[Journal Article] Topical Implantation of Mesenchymal Stem Cells has Beneficial Effects on Healing of Experimental Colitis in Rats.2008
Author(s)
Hayashi, Y., Tsuji, S. Tsujii, M., Nishida, T., Ishii, S., Iijima, H., et al.
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Journal Title
J Pharmacol Exp Ther 326
Pages: 523-31
Peer Reviewed
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[Journal Article] Topical transplantation of mesenchymal stem cells accelerates gastric ulcer healing in rats.2008
Author(s)
Hayashi, Y., Tsuji, S., Tsujii, M., Nishida, T., Ishii, S., Iijima, H., et al.
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Journal Title
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 294
Pages: G778-786
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cultured bone marrow cell local implantation accelerates healing of ulcers in mice.2008
Author(s)
Nishida, T., Tsuji, S., Tsujii, M., Ishii, S., Yoshio, T., Shinzaki, S., Egawa, S., Irie, T., Kakiuchi, Y., Yasumaru, M., Iijima, H., et al.
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Journal Title
J Gastroenterol 43
Pages: 124-135
Peer Reviewed
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[Presentation] Bone-marrow cells are able to develop Interstitial Cells of Cajal : Morphologic Evidences in W/Wv mice2008
Author(s)
Shuji Ishii, Shingo Tsuji, Masahiko Tsujii, Jumpei Kondo, Sachiko Nakajima, Toshiyuki Yoshio, Shinichiro Shinzaki, Satoshi Egawa, Tsutomu Nishida, Yoshimi Kakiuchi, Kenji Watabe, Hideki Iijima, et.al.
Organizer
Digestive disease week
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2008-05-20
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[Presentation] Caldesmon suppresses cancer cell invasion by regulating podosome/invadopodium formation.2008
Author(s)
Toshiyuki Yoshio, Tsuyoshi Morita, Masahiko Tsujii, Jumpei Kondo, Sachiko Nakajima, Shuji Ishii, Shinichiro Shinzaki, Satoshi Egawa, Tsutomu Nishida, Yoshimi Kakiuchi, Hideki Iijima, et al.
Organizer
Digestive disease week
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2008-05-19
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[Presentation] 骨髄移植モデルを用いた消化管運動障害の改善に関する検討2008
Author(s)
石井修二, 辻晋吾, 辻井正彦, 近藤純平, 中島佐知子, 由雄敏之, 新崎信一郎, 柄川悟志, 西田勉, 垣内佳美, 渡部健二, 飯島英樹, 林紀夫
Organizer
第94回日本消化器病学会総会
Place of Presentation
福岡
Year and Date
2008-05-08
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[Presentation] Caldesmonはinvadopodium/podosomeの形成を阻害する癌細胞浸潤の抑制因子である2008
Author(s)
由雄敏之, 森田剛, 辻井正彦, 近藤純平, 中島佐知子, 石井修二, 新崎信一郎, 柄川悟志, 山本克己, 渡部健二, 西田勉, 垣内佳美, 飯島英樹, 他
Organizer
第94回日本消化器病学会総会
Place of Presentation
福岡
Year and Date
2008-05-08
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