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2008 Fiscal Year Annual Research Report

炎症性腸疾患におけるヘムオキシゲナーゼの抗炎症作用に関する検討

Research Project

Project/Area Number 19590735
Research InstitutionKyushu Dental College

Principal Investigator

中道 郁夫  Kyushu Dental College, 歯学部, 助教 (60419570)

Keywords炎症性腸疾患 / ヘムオキシゲナーゼ / マクロファージ / STAT1 / IL-12
Research Abstract

前年度の研究より、HO-1を誘導したマクロファージではIL-12p40の分泌が低下しており、この際に転写因子であるSTAT1のシグナルが抑制されている事が分かった。そこで前年度に樹立したHO-1発現RAW264.7細胞でリアルタイムPCRを行ったところ、IL-12p40の転写量は減少しておらず増加傾向であった。さらにIL-12p40の転写因子と報告されているIRF-8も同様に増加傾向であった。この結果より、STAT1シグナルはIL-12p40の転写ではなく、その後の分泌を制御している可能性が考えられた。
また、本年度はSTAT1欠損マウスを用いてIL-12の分泌やDSS実験腸炎の重症度を検討した。STAT1欠損マウスにチオグリコレート培地の腹腔内注射を行い、活性化マクロファージを集めた。この活性化腹腔マクロファージにLPSとIFN-γの刺激を加えてIL-12分泌量をELISAで測定すると、コントロールで平均460pg/mlであったがSTAT1欠損マウスでは平均3pg/mlまで著しく減少していた。次にマウスにDSS腸炎を誘発したところ、腸炎重症度の指標となる体重減少はSTAT1欠損マウスで有意に改善していた。また大腸組織を用いたリアルタイムPCRではSTAT1欠損マウスでIFN-γの転写量が有意に減少しており、IL-12によって誘導されるはずのTh1型腸炎が軽症化している事が確認できた。さらにH&E染色による病理学的検討でも軽症化している事が確認できた。
以上より、1)HO-1がIFN-γ/STAT1シグナル抑制を介してIL-12分泌を減少させること、2)STAT1によるIL-12分泌制御は機序不明ながらTh1型腸炎の発症に大きく関与していること、が合かった。今後は炎症性腸疾患への臨床応用が期待される。

  • Research Products

    (3 results)

All 2009 2008

All Presentation (3 results)

  • [Presentation] HO-1誘導マクロファージの抗炎症作用に対するマイクロRNAの網羅的検討2009

    • Author(s)
      中道郁夫、松本主之、飯田三雄
    • Organizer
      第5回日本消化管学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20090212-13
  • [Presentation] Heme oxygenase-1 suppresses IL-12 secretion with inhibition of IFN-STAT signaling : a potential therapeutic target for Thl-type colitis.2008

    • Author(s)
      I Nakamichi
    • Organizer
      American Gastroenterological Association in DDW2008
    • Place of Presentation
      San Diego, CA, USA
    • Year and Date
      20080517-20080522
  • [Presentation] HO-1誘導による実験腸炎の抑制とその分子機構2008

    • Author(s)
      中道郁夫、松本主之、飯田三雄
    • Organizer
      第94回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20080508-10

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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