2007 Fiscal Year Annual Research Report
肝線維化過程における肝星細胞のNAD(P)H Oxidaseの役割の解明
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19590747
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
冨樫 整 Yamagata University, 保健管理センター, 教授 (60192209)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菅原 一彦 山形大学, 医学部, 助教 (70333953)
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| Keywords | 肝線維化 / NAD(P)H oxidase / 肝星細胞 / ROS / シグナル伝達 |
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| Research Abstract |
PDGFは、肝星細胞の増殖を最も強力に推し進めるサイトカインであり、PDGFによる肝星細胞増殖機構の解明は、肝線維化抑制に直結し臨床的にも重要である。本研究において、PDGFがどの様なメカニズムで肝星細胞増殖をもたらすか、肝星細胞由来の株LI-90を用い調べた。私どもは、non-phagocytic NAD (P) Hoxidaseを形成するp21phox、gp91phox、p47phox、p67phoxが肝星細胞に発現されている事を明らかにした。PDGF-BBは、non-phagocytotic NAD (P) Hoxidaseにより速やかに細胞内ROS産生をもたらした。PDGF-BBは、PDGFレセプターを介し、主にPLC-γ、PI3K、PKCによりnon-phagocytotic NAD (P) Hoxidaseを活性化した。またnon-phagocytotic NAD (P) H oxidaseにより産生されたROSは、MAPKファミリーのp38MAPKを活性化し、肝星細胞の増殖をもたらすcascadeを形成した。PDGFによるnon-phagocytotic NAD (P) H oxidaseを介した肝星細胞増殖機序は、新たな知見である。アンギオテンシンIIにおいても、肝星細胞のnon-phagocytic NAD (P) H oxidaseを活性化し肝線維化に関与している事が報告されている。効果的なnon-phagocytic NAD (P) H oxidaseの制御は、肝線維化抑制療法につながり、臨床的に大変重要である
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