2008 Fiscal Year Final Research Report
Involvement of osteoactivin in hepatic injury and repair
Project/Area Number |
19590763
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Research Field |
Gastroenterology
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Research Institution | Kagoshima University |
Principal Investigator |
IDO Akio Kagoshima University, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (30291545)
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Research Collaborator |
OKETANI Makoto 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (50274816)
UTO Hirofumi 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (20347058)
MORIUCHI Akihiro 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (40359823)
KANMURA Shuji 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (60448561)
TAKAMI Youichiro 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特任研究員 (10500473)
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Project Period (FY) |
2007 – 2008
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Keywords | 肝障害 / 肝不全 / 肝再生 / 自然免疫 / マクロファージ |
Research Abstract |
オステオアクチビンは肝硬変から肝癌が発生するラットモデルの肝臓から単離された遺伝子で、肝障害時にクッパー細胞で発現増強することが知られている。本研究の目的は、オステオアクチビンの障害肝の再生・修復と線維化に及ぼす影響を解析することである。マクロファージ系細胞を用いた実験から、オステオアクチビンはマクロファージへの分化誘導時に発現誘導され、そのほとんどがゴルジ体に、一部が細胞膜に存在することが明らかとなった。しかし、オステオアクチビン発現抑制系および強発現系を用いてマクロファージ機能に及ぼす影響に関する解析を進めている。一方、オステオアクチビン遺伝子を欠損したマウス(オステオアクチビンKOマウス)を作出し、全身またはマクロファージ特異的にオステオアクチビン遺伝子を欠損したマウスを作製した。本KOマウスの作出によって、今後種々の疾患動物モデルを用いたin vivo実験系における詳細な解析が可能となった。また、慢性C型肝炎の病態進展に及ぼすオステオアクチビンの影響を明らかにするために、C型感染ウイルス(HCV)抗体陽性者におけるオステオアクチビン遺伝子5'上流領域に存在する二つのSNP(rs858239、rs3757450)を解析した。その結果、rs858239TTおよびrs3757450AG/GGは慢性C型肝炎の持続または病態進展に関与している可能性が示唆された。本研究期間内にオステオアクチビンの役割の全容を解明することはできなかったが、本研究の遂行によって肝障害に引き続く肝臓の再生・修復および肝線維化過程におけるオステオアクチビンの作用が明らかになれば、肝硬変、ひいては肝発癌を抑制する分子標的治療薬の開発や、抗肝炎や障害肝の再生・修復を目的とした探索的創薬につながることが期待される。
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[Journal Article] Increased rate of death related to presence of viremia among hepatitis C virus antibody-positive subjects in a community-based cohort study Hepatology 20092009
Author(s)
Uto H, Stuver SO, Hayashi K, Kumagai K, Sasaki F, Kanmura S, Numata M, Moriuchi A, Hasegawa S, Oketani M, Ido A, Kusumoto K, Hasuike S, Nagata K, Kohara M, Tsugouchi H
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] Human neutrophil peptide 1-3 are useful biomarkers in patients with active ulcerative colitis2009
Author(s)
Kanmura S, Uto H, Numata M, Hashimoto S, Moriuchi A, Fujita H, Oketani M, Ido A, Kodama M, Ohi H, Tsubouchi H
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Journal Title
Inflamm Bowel Dis 15
Pages: 909-17
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of a genetic polymorphism in ectonucleotide pyrophosphatase/phophodiesterase 1 with hepatitis C virus infection and hepatitis C virus core antigen levels in subjects in a hyperendemic area of Japan2008
Author(s)
Takahama Y, Uto H, Kanmura S, Oketani M, Ido A, Kusumoto K, Hasuike S, Nagaa K, Hayashi K, Stuver S, Okayama A, Tsubouchi H
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Journal Title
J Gastroenterology 43
Pages: 942-50
Peer Reviewed
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[Journal Article] Alanine aminotransferase flare-up in hepatitis C virus carriers with persistently normal alanine aminotransferase levels in a hyperendemic area of Japan2007
Author(s)
Uto H, Kurogi J, Takahama Y, Kusumoto K, Hayashi K, Ido A, Kohara M, Stuver SO, Moriuchi A, Hasegawa S, Oketani M, Tsubouchi H
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Journal Title
J Gastroenterol 42
Pages: 673-80
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transgenic expression of osteoactivin in the liver attenuates hepatic fibrosis in rats2007
Author(s)
Abe H, Uto H, Takami Y, Takahama Y, Hasuike S, Kodama M, Nagata K, Moriuchi A, Numata M, Ido A, Tsubouchi H
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun 356
Pages: 610-5
Peer Reviewed
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[Presentation] Clinical features of p atients aged 75 years or older with chronic hepatitis C and hepatocellular carcinoma in Japanese areas hyperendemic for hepatitis C infection2009
Author(s)
Kumagai K, Uto H, Kure T, Mawatari S, Tamai T, Moriuchi A, Hasegawa S, Oketani M, Ido A, Nagata K, Hayashi K, Stuver S, Tsubouchi H
Organizer
19^<th> Conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver(APASL 2009)
Place of Presentation
Hong Kong
Year and Date
20090213-16
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[Presentation] Double balloon endoscopic characterization in the small bowel of patients with portal hypertensive enteropathy2007
Author(s)
Kodama M, Uto H, Numata M, Hori T, Murayawa T, Tsubocuhi N, Sasaki F, Fujita H, Tahara Y, Ido A, Tsubouchi H
Organizer
The 58th Annual Meeting of the American Association for the Study of the Live Disease(AASLD)
Place of Presentation
Boston
Year and Date
20070902-06
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[Presentation] Proteomic analysis of serum biomarkers in patients with nonalcoholic steatohepatitis using SEDI-TOF/MS or MALDI-TOF/MS2007
Author(s)
Uto H, Sato Y, Ishida Y, Takami Y, Kanmura S, Moriuchi A, Hasegawa S, Oketani M, Ido A, Nakajima T, Okanoue T, Tsubouchi H
Organizer
The 58th Annual Meeting of the American Association for the Study of the Live Disease(AASLD)
Place of Presentation
Boston
Year and Date
20070902-06
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[Presentation] コリン欠乏アミノ酸置換食飼育ラットの肝線維化に対してオステオアクチビン強発現が及ぼす影響の解析2007
Author(s)
安倍弘生, 蓮池悟, 黒木穣二, 楠元寿典, 児玉眞由美, 永田賢治, 高濱由香, 高見陽一郎, 井戸章雄, 宇都浩文, 坪内博仁
Organizer
第43回日本肝臓学会総会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2007-05-31
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[Presentation] 網羅的遺伝子発現解析を用いたHGFの抗アポトーシス機構の解明2007
Author(s)
森内昭博, 井戸章雄, 山路尚久, 瀬戸山仁, 重信秀峰, 小原一憲, 沼田政嗣, 長谷川将, 宇都浩文, 宇都浩文, 桶谷真, 坪内博仁
Organizer
第43回日本肝臓学会総会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2007-05-31
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