2008 Fiscal Year Annual Research Report
劇症肝炎患者血漿中の肝細胞再生関連因子の同定とその生物活性に関する基礎的研究
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19590785
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
滝川 康裕 Iwate Medical University, 医学部, 准教授 (50254751)
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| Keywords | 劇症肝炎 / 肝細胞再生 / 肝幹 / 前駆細胞 / JNK |
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| Research Abstract |
マウス肝幹/前駆細胞としての性状を確認したHSCE細胞の増殖、細胞増殖シグナルおよび生存シグナルに対する劇症肝炎患者(FH)血漿の影響を検討した.培養開始時の細胞数に対する48時間後、72時間後の生細胞数は、30%正常血漿下でそれぞれ、243±11.4%,157.9±10.7%,30%FH血漿下でそれぞれ、351±5.3%,317±54.4%とFH血漿下で有意に高かった. HSCE内のAKT, ERK, I-κBα, P38MAPK, JNK, STAT3のリン酸化をサスペンジョンアレイシステム(BioPlex; BioRad社)で測定したところ、AKT, ERK, I-κBαは30%FH血漿刺激により一過性の強いリン酸化を示し、この変化は10ng/mL HGF刺激とほぼ同様の傾向であった.一方、JNKは30%FH血漿下で5-60分ににわたり、200-350%のリン酸化の増強を認めたにもかかわらず、10ng/mL HGF, 50ng/mL. EGF, 30%正常血漿の何れにおいても有意のリン酸化を示さなかった.このことから、細胞増殖実験において見られた30%FH血漿刺激による増殖促進が、 JNKを介する可能性が考えられたため、 JNK inhibitorであるSP600125 20μMでJNKを阻害した状態で増殖実験を行ったところ、30%FH血漿で見られたHSCEに対する増殖活性は約1/3に抑制された.初代培養肝細胞では30%FH血漿によるJNKリン酸化は認められなかった.以上のことから、劇症肝炎血漿中には肝幹/前駆細胞の増殖を促進する物質が存在し、その作用はJNK活性化を介している可能性が示唆された.今回の検討では、増殖促進因子の同定までは至らなかったが、これまで知られているEGFやHGFとは異なる因子による肝幹/前駆細胞特異的な増殖促進機構が存在することが示唆され、因子同定の臨床的重要性が確認された.
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