2008 Fiscal Year Annual Research Report
Pentraxin3の心不全発症と進展における役割
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19590804
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
竹石 恭知 Fukushima Medical University, 医学部, 教授 (40272067)
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| Keywords | Pentraxin3 / Innate immunity / Remodeling / Inflammation / Heart failure / Pressure-overload / Hypertrophy |
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| Research Abstract |
α-myosin heavy chain(MHC)promoterを用いてpentraxin3(PTX3)遺伝子を心臓にのみ選択的に発現したトランスジェニックマウス(PTX3-TG)を作成した。また、ミラノ大学のDr.Mantovaniから提供を受けたPTX3ノックアウトマウス(PTX3-KO,Nature2002;420:182-186)とphenotypeを対比し、PTX3の心筋細胞での機能をin vivoで検討した。
心エコー法による左室の壁運動は野生型マウス(WT)、PTX3-Tgマウス、PTX3-KOマウスで差を認めなかった。心臓カテーテルによる圧測定では、左室収縮期圧、拡張末期圧、左室圧の一次微分値に差はなかった。病理組織学的検討では異常を認めなかった。
マウスの大動脈狭窄手術を行い左室に圧負荷をかけ、4週間後に心機能を評価したのち、屠殺して心臓を摘出した。WTマウスでは圧負荷による左室肥大と左室機能低下を認めた。PTX3-TGマウスでは、圧負荷による左室短縮率の低下と左室拡張末期圧の上昇はより顕著であった。一方、PTX3-KOマウスでは、圧負荷による左室機能低下は軽減された。心筋から蛋白を抽出しELISA法で炎症性サイトカイン濃度を測定した。Interleukin(IL)-1、IL-6、tumor necrosis factor-αの心筋での発現は、WTマウスに比較し、PTX3-TGマウスでは増加し、PTX3-KOマウスでは低下していた。
PTX3は圧負荷後の心臓リモデリングと心機能に関与していることが明らかになった。
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