2008 Fiscal Year Annual Research Report
重症下肢虚血患者に対する体外増幅赤芽球移植療法の第1・2相試験
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19590856
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
鳥羽 健 Niigata University, 医歯学総合病院, 講師 (60313540)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
塙 晴雄 新潟大学, 医歯学系, 講師 (40282983)
相澤 義房 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50143780)
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| Keywords | 血管病態学 / 血管再生 / 赤芽球 / 細胞療法 / 体外増幅 |
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| Research Abstract |
【目的】重症下肢虚血患者に対するBMIによる血管新生療法が行われてきたが、患者への侵襲が大きく治療効果も不十分であった。我々はBMIによる血管新生において、移植骨髄中に含まれる赤芽球とマクロファージが主要な役割を果たしていることを明らかにした。少量の骨髄中に含まれている造血幹細胞を増幅培養することで、血管新生作用に富む赤芽球とマクロファージの混合物を得るための培養条件を決定し、本研究班の平成19年度報告書で示した。この方法を用いて第I/II相臨床試験を行った。【方法と結果】1.本臨床試験は新潟大学医学部倫理委員会および新潟大学医歯学総合病院医薬品・医療機器等臨床研究審査委員会(IRB)に申請し承認を得た。また米国に設置の国際治験登録センター(ISRCTN)に登録を行った。2.これまでに5例の非ASO患者を登録した。3.患者から局所麻酔下に採取した約20ccの骨髄を当施設に設置のGMPグレード細胞プロセッシング室(CPR)に搬入し、骨髄単核細胞をrhFlt-3L・rhSCF・rhTPOの存在下で7日間培養し、その後rhEPO・rhSCF・rhIGF-Iの存在下で7日間の培養を行う2段階の培養法を行い、ヘモグロビン合成開始前後の未熟赤芽球とマクロファージの混合細胞浮遊液を得た。4.細胞を十分に洗浄したのち、50ccの日赤血小板濃厚液に再浮遊し、CPRから出荷し、患者の虚血肢に筋肉内投与した。5.5例の全例で4週間以内に臨床症状および検査値の改善が得られた。【展望】従来法のBMIは術前TcO2が30mmHg以下の再重症例には無効であったが、本研究に登録された再重症例の2例にも十分な効果が得られた。今後は他大学・施設からの患者登録を受け付け、当施設のCPRで体外増幅自己赤芽球培養を行い、各施設に出荷する予定である。
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