• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2007 Fiscal Year Annual Research Report

喘息と慢性閉塞性肺疾患との共通病態の解明-分子病態に基づく新たな分類を目指して-

Research Project

Project/Area Number 19590876
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

檜澤 伸之  University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (00301896)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 今野 哲  北海道大学, 大学病院, 助教 (20399835)
西村 正治  北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00208224)
Keywords喘息 / COPD / オランダ仮説 / CCL5 / IL-17F / 末梢気道病変
Research Abstract

気管支喘息とCOPDは一般にその病因、病態、臨床像は異なるが、実際の臨床の場では両者の徴候がオーバーラップした患者の鑑別は必ずしも容易ではない。さらに喘息とCOPDとはいずれも種々の外来因子(アレルゲン、喫煙、ウイルスなど)に肺組織が過剰に反応する病態、すなわち気道組織の傷害に対する感受性が亢進し、気道リモデリングが起こり易いという共通病態に立脚した症候群であり、両疾患は単に表現型の違いを見ているに過ぎないとの考え方もある(オランダ仮説)。我々はこれまでにCCL5やIL-17Fの機能に影響を与える遺伝子多型と喘息発症や病態との関連を報告した。我々の検討によると対立遺伝子-28Gが40歳以上に発症した高齢発症喘息の危険因子になっていた。さらに250名のCOPD患者で対立遺伝子-28Gがもたらす影響を検討したところ、同対立遺伝子と肺気腫病変との間に強い逆相関が認められ、遺伝的に規定されたCCL5過剰産生が喘息とCOPDとに共通した末梢気道病変の形成に影響することが推測された。さらにIL-17F蛋白の161番アミノ酸に存在するヒスチジン[H]からアルギニン[R]への変異において、R型変異には喘息発症に抑制的な影響があることを報告した。このR型IL-17Fは、特にアトピー体質を有する群において喘息とCOPDとの両者を含んだ慢性炎症性肺疾患の発症にも抑制的な影響を示した。これらの一連の検討から、我々は複数の共通した遺伝因子が気管支喘息とCOPDとの病態形成に重要な役割を果たしている可能性がある。

  • Research Products

    (8 results)

All 2007

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Characterisation of phenotypes based on severity of emphysema in chronic obstructive pulmonary disease2007

    • Author(s)
      Makita H, Hizawa N, et. al.
    • Journal Title

      Thorax 62

      Pages: 932-937

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Beta2-adrenergic receptor genetic polymorphisms and short-term bronchodilator responses in patients with COPD2007

    • Author(s)
      Hizawa N, et. al.
    • Journal Title

      Chest 132

      Pages: 1485-1492

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Overexpression of GATA-3 protects against the development of hypersensitivity pneumonitis2007

    • Author(s)
      Matsuno Y, Hizawa N, et. al.
    • Journal Title

      American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 15

      Pages: 1015-1025

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Functional SNPs at CCL5 and IL17F -Possible common pathogenesis of asthma and COPD-2007

    • Author(s)
      Hizawa N
    • Organizer
      The 4th International Symposium of Korea Biomedical Genomic Research Association and Center for Genome Science
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      2007-12-07
  • [Presentation] 喘息:遺伝子と臨床2007

    • Author(s)
      檜澤伸之
    • Organizer
      第47回臨床呼吸機能講習会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-08-28
  • [Presentation] Increased levels of Osteopontin in the airways of OVA-challenged mice and asthmatic patients2007

    • Author(s)
      Takahashi A, Hizawa N, et. al.
    • Organizer
      International meeting of American Thoracic Society 2007
    • Place of Presentation
      San Francisico, USA
    • Year and Date
      2007-05-18
  • [Presentation] The Arg16Gly β2-adrenergic receptor polymorphism influences long term clinical responses to β2-agonist2007

    • Author(s)
      Isada A, Hizawa N, et. al.
    • Organizer
      International meeting of American Thoracic Society 2007
    • Place of Presentation
      San Francisico, USA
    • Year and Date
      2007-05-18
  • [Presentation] 喘息発症におけるTissue factor遺伝子-603A/G多型の影響2007

    • Author(s)
      伊佐田朗、檜澤伸之
    • Organizer
      第47回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-05-10

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi