2007 Fiscal Year Annual Research Report
Th17細胞が非小細胞肺癌細胞の腫瘍血管新生能を増強する詳細な機序の解明
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19590879
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| Research Institution | Josai University |
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Principal Investigator |
沼崎 宗夫 Josai University, 薬学部, 助手 (50344677)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
相場 節也 東北大学, 医学部, 教授 (80159269)
鈴木 貴 東北大学, 医学部, 教授 (10261629)
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| Keywords | 血管新生 / 肺癌 / サイトカイン |
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| Research Abstract |
健常成人のボランティアより採取した末梢血より比重遠心分離法によりリンパ球を分離し、さらにCD4T細胞分離カラムを用いてCD4T細胞を分離し、Anti-CD3mAbをcoatingしたplateでIL-23存在下に9日間培養し、IL-17の産生を特徴とするヒトTh17細胞を誘導した。Th17細胞を非小細胞肺癌細胞や肺線維芽細胞とトランスウエルを用いて48時問共培養し、培養液中の多種類の血管新生因子の濃度をELISA kitを使用して測定した。Th17細胞を非小細胞肺癌細胞や肺線維芽細胞とトランスウエルを用いて共培養すると、肺癌細胞や線維芽細胞からの血管新生因子IL-8、ENA-78、GRO-alphaなどの産生が著明に増加した。この現象は、樹状細胞などより分泌されるIL-12で誘導されるTh1細胞と、非小細胞肺癌細胞や肺線維芽細胞を共培養すると、培養液中の血管新生抑制因子IP-10やMIGの濃度が、Th1細胞や肺癌細胞を単独で培養した際の培養液中の濃度に比較して著明に上昇することと極めて対照的であった。Th17細胞が、血管新生を促進する生物活性を有することを明らかにするために、SCID mouseを用いたmatrigel assayにおいて新生血管が誘導されるか詳細に検討した。新生血管がどの程度誘導されたかは、mouseより採取したmatrigel plugの中に含まれるヘモグロビンの濃度を測定し評価した。IL-23で誘導されるTh17細胞に血管新生を促進する生物活性があることが明らかになった。
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