2007 Fiscal Year Annual Research Report
NKT細胞のリガンドを用いた結核感染症に対する新規樹状細胞ワクチンの開発
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19590888
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
須田 隆文 Hamamatsu University School of Medicine, 医学部, 助教 (30291397)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永田 年 浜松医科大学, 医学部, 教授 (90275024)
千田 金吾 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (40197611)
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| Keywords | 樹状細胞 / ワクチン / NKT細胞 / リステリア |
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| Research Abstract |
リステリア菌のCTLエピトープであるLL091-99をパルスし,ガラクトセラミドを添加した樹状細胞ワクチンを経静脈的に投与することによって,以下の結果が得られた.
1.LL091-99特異的なT細胞レセプターを認識するテトラマーを用いて,LL091-99特異的な細胞障害性T細胞の誘導を量的に評価したところ,ガラクトセラミドを添加した樹状細胞ワクチンを接種したマウスの脾臓ではテトラマー陽性CD8T細胞が有意に増加していた.
2.ワクチン接種マウスの脾臓におけるLLO91-99特異的なIFNγの産生を検討したところ,ガラクトセラミドを添加した樹状細胞ワクチンを接種したマウスの脾臓では有意なIFNγの産生の増加を認めた.
3.蛍光色素(CFSE)で標識し,LLO91-99をパルスした脾細胞を経静脈的に投与し,in vivo細胞障害性T細胞アッセイを行ったところ,ガラクトセラミドを添加した樹状細胞ワクチンを接種したマウスではCFSE陽性脾細胞が有意に減少し,生体内でもLLO91-99特異的な細胞傷害性T細胞が誘導されていることが証明された.さらに,免疫マウスの脾細胞を用いてクロミウム遊離を用いたin vitro細胞障害性T細胞アッセイを行い,in vivoアッセイと同様の結果が得られた.
4.ガラクトセラミド添加樹状細胞ワクチン接種時の体内のサイトカイン動態を評価するために血中サイトカインを測定したところ,IL-4などのTh2サイトカインに加え,著明なIFNγの上昇を認めた.このIFNγによって効率よくLLO91-99特異的なTh1,Tc1が誘導されるものと考えられた.
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