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2008 Fiscal Year Annual Research Report

NKT細胞のリガンドを用いた結核感染症に対する新規樹状細胞ワクチンの開発

Research Project

Project/Area Number 19590888
Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

須田 隆文  Hamamatsu University School of Medicine, 医学部, 助教 (30291397)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 永田 年  浜松医科大学, 医学部, 教授 (90275024)
千田 金吾  浜松医科大学, 医学部, 准教授 (40197611)
Keywords樹状細胞 / ワクチン / NKT細胞 / リステリア
Research Abstract

結核菌などの細胞内寄生菌感染症に対するより有効な細胞ワクチンを開発することを目的に,我々が以前から用いてきた細胞障害性T細胞(CTL)エピトープをパルスした樹状細胞(DC)ワクチンの効果をさらに高めるために,NKT細胞のリガンドであるガラクトセラミド(αGalCer)を添加したDCワクチンの有効性について,代表的な細胞内寄生菌であるリステリア菌のマウス感染症を用いて検討した.リステリア菌のCTLエピトープであるLL091-99をパルスし,αGalCeを添加したDCワクチンを投与することによって,添加しないDCワクチンと比較し,LL091-99特異的な細胞障害性T細胞が脾および肺で有意に増加し,さらに,脾細胞におけるLL091-99特異的なIFNγの産生が有意に増加した.また,in vivo細胞障害性T細胞アッセイを行ったところ,αGalCeを添加したDCワクチンを接種したマウスでは蛍光色素陽性脾細胞が有意に減少し,生体内でもLL091-99特異的な細胞傷害性T細胞が誘導されていることが証明された.これは,クロミウム遊離を用いたin vitro細胞障害性T細胞アッセイでも確認された.αGalCe添加DCワクチン接種時の体内のサイトカイン動態を評価するために血中サイトカインを測定したところ,IL-4などのTh2サイトカインに加え,著明なIFNγの上昇を認めた.このIFNγによって効率よくLL091-99特異的なTh1, Tc1が誘導されるものと考えられた.さらに,マウスのリステリア感染モデルを用いて,αGalCe添加DCワクチンの感染防御誘導能を検討したところ,無添加DCワクチン接種と比較し,肺,脾臓などの臓器内菌量は有意に減少し,生存率も有意に改善した.以上より,NKT細胞のリガンドであるαGalCeをDCワクチンに添加することによって,細胞内寄生菌感染症に対するより強力なワクチン効果が得られることが明らかとなった.

  • Research Products

    (3 results)

All 2009 2008

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results)

  • [Journal Article] Mucosal Vaccine Using Cytoloxic T Cell Epitope-Pulsed Dendritic Cell Confers Protection for Intracellular Pathogen2009

    • Author(s)
      Ozawa Y., Suda, T., el al
    • Journal Title

      Am J Respir Cell Mol Biol (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lung dendritic cells have a potent capability to induce production of immunoglobulin A2008

    • Author(s)
      Naito, T. Suda, T., et al
    • Journal Title

      Am J Respir Cell Mol Biol 38

      Pages: 161-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of HLA-A^* 0201-Restricted T-Cell Epitope on MPT51 Protein, a Major Secreted Protein Derived from Mycobacterium tuberculosis using MPT51 Overlapping Peplides Screening2008

    • Author(s)
      Aoshji, T., Suda, T., et al
    • Journal Title

      Infect Immun 76

      Pages: 1565-71

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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