Chemoprevention of Lung Cancer using Epidermal Growth Factor Receptor Transgenic Mice

2008 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19590895
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Respiratory organ internal medicine
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: KIURA Katsuyuki Okayama University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (10243502)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): TAKIGAWA Nagio 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (60325107)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): TAKATA Minoru 京都大学, 教授 (30281728) ; YOSHINO Tadashi 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70183704)
• Research Collaborator: 大橋 圭明 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 頼 冠明 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 市原 英基 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 高田 三郎 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 大澤 昌宏 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 武田 洋昌 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 藤井 昌学 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 久保 寿夫 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 柏原 宏美 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 原田 大二郎 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 越智 宣昭 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 八杉 昌幸 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Keywords: 肺癌 / 腺癌 / 非喫煙者 / 化学予防 / 遺伝子改変マウス / 上皮成長因子受容体 / ゲフィチニブ / バンデタニブ

Research Abstract

肺癌の粗死亡数は増加しているが、喫煙率低下に伴い年齢調整死亡率は低下傾向にある。肺癌患者の男性30%、女性70%は非喫煙者である。非喫煙者肺癌の病因探求およびその予防の研究目的で、上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子改変マウスを作製し、非喫煙関連肺癌マウスモデルを樹立した。ヒトEGFR遺伝子改変マウスは5-6週で多発性の異型腺腫様過形成、肺腺癌が出現し、30週前後で腫瘍死する。これらの肺発癌をgefitinibが効果的に予防することを証明した。

Research Products

• [Journal Article] Effects of vandetanib on lung adenocarcinoma cells emerging an acquired EGFR T790M mutation (2009)
  • Author(s): Ichihara E, Ohashi K, Takigawa N, Osawa M, Ogino A, Tanimoto M, Kiura K
  • Journal Title: in vivo Cancer Res (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of gefitinib on N-nitrosamine-4-(methylnitrosamino)-1 -(3-pyridyl)-1-butanone induced lung tumorigenesis in A/J mice (2009)
  • Author(s): Kishino D, Kiura K, Takigawa N, Katayama H, Kuyama S, Sato K, Okada T, Ohashi K, Tanimoto M
  • Journal Title: Lung Cancer (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comprehensive analysis of EGFR signaling pathways in Japanese patients with non-small cell lung cancer (2009)
  • Author(s): Hosokawa S, Toyooka S, Fujiwara Y, Tokumo M, Soh J, Takigawa N, Hotta K, Yoshino T, Date H, Tanimoto M, Kiura K
  • Journal Title: Lung Cancer (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Induction of lung adenocarcinoma in transgenic mice expressing activated EGFR driven by the SP-C promoter (2008)
  • Author(s): Ohashi K, Rai K, Fujiwara Y, Osawa M, Hirano S, Takata K, Kondo E, Yoshino T, Takata M, Tanimoto M, Kiura K
  • Journal Title: 99 Pages: 1747-1753
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Chemopreventive effect of vandetanib on tumorigenesis in a mouse model of non-smoking related lung cancer AACR Annual Meeting 2009 (2009)
  • Author(s): Kubo T, Ohashi K, Osawa M, Takeda H, Ichihara E, Fujii M, Kashihara H, Takigawa N, Tanimoto , Kiura K
  • Organizer: Biological Mechanisms and Molecular Markers of Prevention(米国癌学会総会, ミニシンポジウム)
  • Place of Presentation: Colorado Convention Center, Denver, CO Abstract#4783 Minisymposium
  • Year and Date: 20090418-22
• [Presentation] Chemopreventive effect of gefitinib on tumorgenesis in smoking unrelated lung cancer mouse model AACR Annual Meeting 2008 (2008)
  • Author(s): Ohashi K, Kiura K, Osawa M, Takeda H, Kubo T, Ichihara E, Takigawa N, Hirano S, Tanimoto M, Takata M
  • Organizer: 米国癌学会総会, ミニシンポジウム
  • Place of Presentation: San Diego, CA Abstract # 4186 Minisymposium
  • Year and Date: 20080412-16
• [Book] Advanced Non-Small Cell Lung Carcinoma Acquired Resistance to Gefitinib (Methods of Cancer Diagnosis, Therapy and Prognosis : General Methods and Overviews, Lung Carcinoma and Prostate Carcinoma (Methods of Cancer Diagnosis, Therapy and Prognosis) (2008)
  • Author(s): Kiura K, Takigawa N, Segawa Y
  • Total Pages: 307-317
  • Publisher: Hayat, M. A. (EDT)