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2008 Fiscal Year Annual Research Report

肺癌細胞の無限増殖を抑制する新たな分子標的の策定

Research Project

Project/Area Number 19590897
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

桧山 桂子  Hiroshima University, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (60253069)

Keywords肺癌 / 不死化 / 気道上皮 / 遺伝子導入 / 癌抑制遺伝子 / 幹細胞
Research Abstract

1、気道上皮不死化細胞の樹立
テロメラーゼタンパク(TERT)発現ベクターとSV40early antigenを共導入しても気道上皮は不死化しないとされてきたが、150PDL以上増殖し続けるクローンを樹立した。 colony fbrmation assay withs soft agarにより足場依存性は維持されていることを確認し、不死化しているが完全にがん化はしていないモデル細胞が確立し、不死化がん細胞形質を規定する遺伝子の同定にさらに有用なクローンと考えられた。
2、気道上皮不死化規定遺伝子の探索
がん細胞の普遍的不死化規定遺伝子候補として抽出した遺伝子群を発現するベクターを構築し、テロメラーゼ活性化分裂寿命延長気道上皮(足場依存性維持、テロメラーゼ活性陽性、造腫瘍性なし)に導入し、それぞれの安定強制発現クローンを得た。それらの機能解析を行い、遺伝子G強制発現細胞は足場依存性の消失は得られないものの発現レベルに一致する増殖促進が得られ、この遺伝子は悪性度増強に関わる可能性が示された。
3、肺腺癌臨床検体および細胞株において、 p16/RB経路を不活化しなくてもテロメラーゼ活性・TERT発現を有する不死化がん細胞となり得る、生来不死化のポテンシャルをもつ“幹細胞"由来の癌の存在が得られた。一方、扁平上皮癌および小細胞癌では不死化がん細胞はすべてp16/RB経路を不活化していることが判明した。
以上、昨年度の研究成果と合わせ、肺癌の無限増殖を抑制する新たな分子標的候補を絞り込むと同時に、その評価に有用な不死化気道上皮を樹立することができ、これを用いてさらに同定する予定である。肺腺癌の治療戦略においては“幹細胞"由来癌とそうでない癌を区別して対応すべきであり、 p16/RB経路の不活化のないテロメラーゼ活性化が前者の指標となると考えられた。

  • Research Products

    (49 results)

All 2009 2008

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (37 results) Book (4 results)

  • [Journal Article] Detection of CpG island hypermethylation of caspase-8 in neuroblastoma using an oligonucleotide array.2009

    • Author(s)
      Kamimatsuse A
    • Journal Title

      Pediatr Blood Cancer (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] EMP3 as a tumor suppressor gene for esophageal squamous cell carcinoma.2009

    • Author(s)
      Fumoto s.
    • Journal Title

      Cancer Letters 274(2009)

      Pages: 25-32

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Exploration of the genes responsible for unlimited proliferation of immortalized lung fibroblasts.2008

    • Author(s)
      Hiyama K.
    • Journal Title

      Experimental Lung Research. 34(7)

      Pages: 373-390

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Human mismatch repair gene, MLHl, is transcriptionally repressed by hypoxia-inducible transcription factors, DEC1 and DEC2.2008

    • Author(s)
      Nakamura H.
    • Journal Title

      Oncogene 27(30)

      Pages: 4200-4209

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 肺癌とテロメア・テロメラーゼ, 肺癌-基礎・臨床研究のアップデートー, 疫学・基礎研究II., 分子生物学2008

    • Author(s)
      檜山 桂子
    • Journal Title

      日本臨床 66(6)

      Pages: 59-64

  • [Journal Article] 肺癌の分子生物学(1)-carcinogenesisとはなにか-. 特集「肺癌のUp-To-Date」.2008

    • Author(s)
      檜山 桂子
    • Journal Title

      THE LUNG perspectives 16(4)

      Pages: 503-507

  • [Journal Article] 日本における遺伝子診療・研究の現状2008

    • Author(s)
      檜山 桂子
    • Journal Title

      腫瘍内科 2(5)

      Pages: 433-439

  • [Journal Article] 総合内科医とサブスペシャリティ-女性医師の役割-.2008

    • Author(s)
      檜山 桂子
    • Journal Title

      日本内科学会雑誌 97(11)

      Pages: 194-199

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 膠原病とテロメア.2009

    • Author(s)
      檜山 桂子
    • Organizer
      第38回広島リウマチ研究会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2009-02-21
  • [Presentation] A new concept of carcinogenesis.2009

    • Author(s)
      Hiyama K.
    • Organizer
      Symposium in University of Andalas
    • Place of Presentation
      Padang, Indonesia
    • Year and Date
      2009-02-16
  • [Presentation] Oncogenic addiction in lung cancer.2009

    • Author(s)
      Hiyama K.
    • Organizer
      The 7^<th> Scientific Respiratory Medicine Meeting PIPKRA2009
    • Place of Presentation
      Jakarta, Indonesia
    • Year and Date
      2009-02-15
  • [Presentation] Hypoxic signaling in cancers.2009

    • Author(s)
      Tanimoto K.
    • Organizer
      The 7^<th> Scientific Respiratory Medicine Meeting PIPKRA2009
    • Place of Presentation
      Jakarta, Indonesia
    • Year and Date
      2009-02-15
  • [Presentation] Interstitial Lung Diseases (ILD) update.2009

    • Author(s)
      Hiyama K.
    • Organizer
      The 7^<th> Scientific Respiratory Medicine Meeting PIPKRA2009
    • Place of Presentation
      Jakarta, Indonesia
    • Year and Date
      2009-02-14
  • [Presentation] Diagnostic factors in cancers.2009

    • Author(s)
      Tanimoto K.
    • Organizer
      The 7^<th> Scientific Respiratory Medicine Meeting PIPKRA2009
    • Place of Presentation
      Jakarta, Indonesia
    • Year and Date
      2009-02-14
  • [Presentation] Molecular basics of lung cancer.2009

    • Author(s)
      Hiyama K.
    • Organizer
      The 7^<th> Scientific Respiratory Medicine Meeting PIPKRA2009
    • Place of Presentation
      Jakarta, Indonesia
    • Year and Date
      2009-02-13
  • [Presentation] 制癌剤ゲノム創薬に向けた分子標的の策定2008

    • Author(s)
      檜山 桂子
    • Organizer
      第1回発酵イノベーションフォーラム
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2008-12-18
  • [Presentation] 軟骨細胞における低酸素応答遺伝子発現変動.2008

    • Author(s)
      白倉 麻耶
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-14
  • [Presentation] がん細胞における低酸素誘導性EFEMP機能解析.2008

    • Author(s)
      谷本 圭司
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-09
  • [Presentation] テロメアと加齢の科学2008

    • Author(s)
      檜山 桂子
    • Organizer
      第2回広島抗加齢医学研究会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2008-12-05
  • [Presentation] 軟骨細胞における転写因子HIF-1活性化と破骨細胞誘導機構.2008

    • Author(s)
      白倉 麻耶
    • Organizer
      第6回がんとハイポキシア研究会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2008-11-30
  • [Presentation] トランスジェニックマウスを用いたHIF1αによる腫瘍原性の解析2008

    • Author(s)
      末岡 栄三郎
    • Organizer
      第6回がんとハイポキシア研究会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2008-11-30
  • [Presentation] 低酸素下癌細胞におけるDNA修復遺伝子群の発現動態および制御機構2008

    • Author(s)
      中村 秀明
    • Organizer
      第6回がんとハイポキシア研究会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2008-11-29
  • [Presentation] Exploration of the genes associated with chemosensitivity and indefinite proliferation of lung cancer cells.2008

    • Author(s)
      Hiyama K.
    • Organizer
      The 13^<th> Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
    • Place of Presentation
      Bangkok, Thailand
    • Year and Date
      2008-11-20
  • [Presentation] Telomere shortening and genetic variations in telomerase components and metabolic enzymes in Japanese patients with COPD.2008

    • Author(s)
      Arifin M.
    • Organizer
      The 13^<th> Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
    • Place of Presentation
      Bangkok, Thailand
    • Year and Date
      2008-11-20
  • [Presentation] 神経芽腫の発生・進展に関わるepithelial membrane protein 3 (EMP3)遺伝子発現とその制御機構としてのメチル化の関与.2008

    • Author(s)
      福場郁子
    • Organizer
      第46回日本癌治療学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-11-01
  • [Presentation] 卵巣癌におけるEMP3遺伝子発現について.2008

    • Author(s)
      山本 弥寿子
    • Organizer
      第46回日本癌治療学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-31
  • [Presentation] 食道癌における新規抗癌剤効果規定遺伝子の同定.2008

    • Author(s)
      麓 祥一
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-30
  • [Presentation] E2-EPF/UBE2Sによる癌抑制遺伝子産物pVHL制御機構.2008

    • Author(s)
      谷本 圭司
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-29
  • [Presentation] ヒトthymidylate synthase遺伝子5 〓UTR領域のtandem repeat近傍の新規塩基置換の同定.2008

    • Author(s)
      和田 真由子
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-29
  • [Presentation] 膵癌細胞株における不死化関連遺伝子の役割.2008

    • Author(s)
      江口英孝
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-29
  • [Presentation] 癌細胞における不死化関連遺伝子SFRS10の選択的スプライシングに関わる機能ネットワークとその役割.2008

    • Author(s)
      和田 智
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-29
  • [Presentation] 肺癌発生機序の組織学的差異.2008

    • Author(s)
      Arifin M.
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-28
  • [Presentation] Genes commonly unregulated in immortal cancer cells are novel molecular targets for universal anti-cancer strategy.2008

    • Author(s)
      Hiyama K.
    • Organizer
      Ehrlich II-2^<nd> World Conference on Magic Bullets
    • Place of Presentation
      Nurnberg, Germany
    • Year and Date
      2008-10-04
  • [Presentation] Effectiveness and complications of treatment childhood liver tumors-from the experience of JPLT2008

    • Author(s)
      Hiyama E.
    • Organizer
      Ehrlich II-2^<nd> World Conference on Magic Bullets
    • Place of Presentation
      Nurnberg, Germany
    • Year and Date
      2008-10-04
  • [Presentation] 成人固形がん : テロメラーゼ陽性“幹細胞"からの発がん機構2008

    • Author(s)
      檜山 桂子
    • Organizer
      第26回日本ヒト細胞学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-08-30
  • [Presentation] 間葉系幹細胞とがん発生.2008

    • Author(s)
      檜山 英三
    • Organizer
      第26回日本ヒト細胞学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-08-30
  • [Presentation] 胃癌Paclitaxel療法 : 新規効果予測遺伝子の同定と生存期間予測.2008

    • Author(s)
      和田 智
    • Organizer
      第19回消化器癌発生学会総会
    • Place of Presentation
      大分
    • Year and Date
      2008-08-28
  • [Presentation] HIF-1-DEC経路によるDNA修復遺伝子発現制御.2008

    • Author(s)
      谷本 圭司
    • Organizer
      第12回がん分子標的治療研究会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-06-27
  • [Presentation] Genetic Variations in TERT/TERC Genes in Japanese Patients with Pulmonary or Collagen Diseases with Telomere Shortening.2008

    • Author(s)
      Arifin M.
    • Organizer
      The 48^<th> Annual Meeting of The Japanese Respiratory Society
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-06-17
  • [Presentation] Telomere shortening and TERT/TERC genetic variations in patients with collagen diseases.2008

    • Author(s)
      Hiyama K.
    • Organizer
      Annual European Congress of Rheumatology
    • Place of Presentation
      Paris, France
    • Year and Date
      2008-06-11
  • [Presentation] EMP3 may be a tumor suppressor gene in late stage of neuroblastoma development.2008

    • Author(s)
      Fukuba I.
    • Organizer
      Advances in Neuroblastma Research 2008 (ANR)
    • Place of Presentation
      Chiba
    • Year and Date
      2008-05-22
  • [Presentation] High-Resolution mapping of single nucleotide polymorphisms and DNA methylation in human nueroblastoma using oligonucleotide microarray.2008

    • Author(s)
      Hiyama E.
    • Organizer
      Advances in Neuroblastma Research 2008 (ANR)
    • Place of Presentation
      Chiba
    • Year and Date
      2008-05-22
  • [Presentation] Identification of candidate genes involving in Neuroblastoma Using a New Mathematical model for genechip data.2008

    • Author(s)
      Kamei. N.
    • Organizer
      Advances in Neuroblastma Research 2008 (ANR)
    • Place of Presentation
      Chiba
    • Year and Date
      2008-05-22
  • [Presentation] HIF-1-DEC pathway regulates expressions of DNA repair genes.2008

    • Author(s)
      Tanimoto K.
    • Organizer
      Annual Meeting of Am. Assoc. Cancer Res 2008
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      2008-04-14
  • [Presentation] EMP3, as a candidate of tumor suppressor gene for esophageal squamouscell carcinoma (ESCC).2008

    • Author(s)
      Fumoto S.
    • Organizer
      Annual Meeting of Am. Assoc. Cancer Res 2008
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      2008-04-14
  • [Book] Telomeres and Telomerase in Cancer2009

    • Author(s)
      Hiyama K.
    • Total Pages
      380
    • Publisher
      Springer (HUMANA press)
  • [Book] Clinical application of molecular diagnosis in cancer, radiation effect, and human diseases2009

    • Author(s)
      Hiyama K.
    • Publisher
      Research Signpost(印刷中)
  • [Book] Regulatory networks in stem cells2009

    • Author(s)
      Hiyama E.
    • Publisher
      Springer (HUMANA press)(印刷中)
  • [Book] 熟練医から“日常診療のさまざまなコツ"を伝授2009

    • Author(s)
      檜山桂子
    • Total Pages
      261
    • Publisher
      南山堂

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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