2007 Fiscal Year Annual Research Report
肺癌における化学療法感受性関連蛋白の単離とイメージングによる感受性予測法の開発
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19590919
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
弦間 昭彦 Nippon Medical School, 医学部, 准教授 (20234651)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
工藤 翔二 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40256912)
岡野 哲也 日本医科大学, 医学部, 講師 (00339376)
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| Keywords | プロテオーム / 薬剤感受性 / バイオイメージング / "D-DIGE / 抗体アレイ |
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| Research Abstract |
肺癌における化学療法を合理的に選択するシステムの確立や標的分子のモニターリングを行うため、我々は、網羅的解析の種々の方法を利用し確かな感受性関連因子を単離することと、リアルタイムな解析のため、バイオイメージングの実現を目指すことを計画した。今年度は、この観点から感受性診断用因子を選択するため、2D-DIGEや抗体アレイなどの蛋白レベルの解析を行い、バイオイメージングによるリアルタイムな診断への活用が可能な適切な因子の選択を行った。具体的には、肺癌細胞株30株の感受性のパネルを用いたプロテオーム解析とバイオイメージングに適した膜蛋白、あるいは、代謝蓄積物質の選択、を行っている。まず、薬剤感受性パネルについて、2D-DIGE解析と抗体アレイを用いて、網羅的蛋白量解析データを得た。この解析結果と感受性データから感受性発現関連解析を行い、感受性と相関することが示された因子から、蛋白量の増加を認めるもの、肺組織の発現が障害にならないもの、治療効果発現機序に関わる因子、膜や代謝に関わるものなど、バイオイメージングに適した蛋白を選択している。この一方で、データの妥当性を検討するため、抗体アレイとトランスクリプトームの薬剤のクラスターリングを比較したが、再現性のあるデータを得ている。ただ、具体的な感受規定因子は解析により異なり、イメージングに適した因子は、蛋白解析から得るべきであると考えられた。
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