2008 Fiscal Year Annual Research Report
腎内レニン・アンジオテンシン系における細胞内ホスホリパーゼA2の意義
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19590934
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
関 常司 The University of Tokyo, 医学部附属病院, 講師 (30206619)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山田 秀臣 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (60396752)
野入 英世 東京大学, 医学部・附属病院, 准教授 (00301820)
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| Keywords | 腎近位尿細管 / アンジオテンシンII / ERK |
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| Research Abstract |
腎近位尿細管腔には局所で産生・分泌されたAngiotensin II(AngII)カミ血漿中よりはるかに高い濃度で存在し、循環血漿中のRAA系とは独立した調節機構を有し、高血圧の発症や腎障害の進展機構などに深く関与する。AngIIの腎作用の中でも特に近位尿細管作用は体内のNaバランス調節に大きな影響を与えるが、その詳細な分子機構には不明の点が多く残っている。本研究の主な目的の一つは腎内RAA系の大きな特徴である近位尿細管輸送に対する二相性作用におけるcPLA2の意義について明らかにすることであった。本年度は野生型、ATla受容体欠損マウスおよびグループIV cPLA2(cPLA2α)欠損マウスから単離した尿細管を用いて実験を行い、低濃度AngIIによる刺激作用はATl/ERK経路に依存すること、およびアラキドン酸代謝物がこのATl/ERK経路に対して抑制的に働くことをより明確に示した。こうした結果からAngIIの近位尿細管輸送に対する作用はERK経路およびcPLA2a経路の相対的な力関係で決定されることが確認された。これらの知見は長年議論のあったAngIIの近位尿細管輸送に関与するcPLA2アイソフォームを同定したものであり、さらには近位尿細管に特有なAngIIの二相性作用におけるcPLA2/アラキドン酸代謝物の役割を明らかにしたなものであり、Li Y,et al Hypertension Res 31:2155-2164,2008として公表した。
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