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2007 Fiscal Year Annual Research Report

慢性腎臓病にともなうミネラル骨代謝異常における新規活性および阻害分子の作用機序

Research Project

Project/Area Number 19590950
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

深川 雅史  Kobe University, 医学部附属病院, 准教授 (00211516)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 濱田 康弘  神戸大学, 医学部附属病院, 特定助教 (30397830)
Keywords賢不全 / 副甲状腺ホルモン / 糖尿病 / 酸化ストレス / インドキシル硫酸 / 骨芽細胞
Research Abstract

われわれは,腎不全において,血清中に蓄積するインドキシル硫酸が,骨の副甲状腺ホルモン(PTH)に対する抵抗性の原因になっていることを,これまで動物モデルを用いた複数の実験ですでに証明していたが,本年度は,その機序を解明するために,骨芽細胞を使った実験を行い,インドキシル硫酸が細胞膜の有機酸トランスポーターを通じて細胞に入り,酸化ストレスを惹起することによって,PTHの作用を減弱させるとともに,PTH受容体のdown regulationをも惹起していることを示した.さらに,このインドキシル硫酸による酸化ストレス機序が,実際の透析患者にも骨代謝に影響をしているのかを検討中である.
また,ストレプトゾトシンによる糖尿病マウスや,日本人の2型糖尿病のモデルであるSDTラットにおいて,骨芽細胞機能の抑制に酸化ストレスが強く関与していることを明らかにした.さらに抗酸化作用のあるthioredoxin-1の過剰発現マウスを用いた実験で,酸化ストレスの改善に伴い骨芽細胞機能が改善し,骨密度の低下も予防されていることも示した.
一方,生物活性を有する新しいPTH分子に関しては,その存在を示す検査値の異常(whole PTH/intact PTH比の逆転現象)を示す症例の蓄積とその臨床的特徴の解析,ならびに検体の収集を行なった.この新規分子の直接アッセイ系の確立については,必要な抗体等の入手に手間取り,準備が終了した段階である.

  • Research Products

    (5 results)

All 2007

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Indoxyl sulfate induced skeletal resistance to PTH in osteoblastic cells2007

    • Author(s)
      Nii-Kono T, et. al.
    • Journal Title

      Kidney International 71

      Pages: 738-743

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Histomorphometric analysis of diabetic osteopenia in streptozotocin-induced diabet ic mice: a possible role of oxidative stress2007

    • Author(s)
      Hamada Y, et. al.
    • Journal Title

      Bone 40

      Pages: 1408-1414

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Overexpression of thioredoxin I in transgenic mice suppresses development of diabetic nephropathy2007

    • Author(s)
      Hamada Y, et. al
    • Journal Title

      Nephrol Dial Transplant 22

      Pages: 1547-1557

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Overexpression of Thioredoxin-1, a Major Intracellular Antioxidant, Attenuates Streptozotocin-Induced Diabetic Osteopenia2007

    • Author(s)
      Hamada Y, et. al.
    • Organizer
      アメリカ腎臓学会
    • Place of Presentation
      サンフランシスコ
    • Year and Date
      2007-11-06
  • [Book] ガイドラインサポートブック:慢性腎臓病に伴う骨ミネラル代謝異常2007

    • Author(s)
      深川雅史
    • Total Pages
      344
    • Publisher
      医薬ジャーナル社

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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