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2008 Fiscal Year Annual Research Report

慢性腎臓病にともなうミネラル骨代謝異常における新規活性および阻害分子の作用機序

Research Project

Project/Area Number 19590950
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

深川 雅史  Kobe University, 医学部附属病院, 准教授 (00211516)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 濱田 康弘  神戸大学, 医学部附属病院, 特定助教 (30397830)
Keywords腎不全 / 副甲状腺ホルモン / 糖尿病 / 酸化ストレス / インドキシル硫酸 / 骨芽細胞 / AGE / RAGE
Research Abstract

本年度は,副甲状腺ホルモン(PTH)分子のHPLCのシステム構築を進めるとともに,逆転症例の血清と組織検体の収集を進めた.また,新規PTHの存在を示唆するwhole PTH/intact PTHの比率を透析患者の血清で検討したところ,PTH濃度が高いほど,副甲状腺過形成が進行しているほど,比率が増加しており,これはcinacalcet治療により改善することが証明出来た.
咋年度,動物モデルと培養細胞を用いて,インドキシル硫酸骨芽細胞に対する抑制作用を解明したが,さらに透析患者で検討したところ,血清インドキシル硫酸濃度は,PTH濃度と骨形成マーカーであるアルカリフォスファターゼと相関していたが,骨吸収マーカーであるTRAP5bとの関係はみられなかった.
一方,腎不全や糖尿病患者の生体内で増加することが知られている糖化最終産物(AGE)の骨代謝に対する影響を調べるために,糖化最終産物受容体(RAGE)欠損マウスを用いて実験を行った.非糖尿病状態では,RAGE欠損マウスの骨密度は野生型マウスに比べて増加しており,骨形態計測では,石灰化面積の増大,骨吸収能低下が見られた.予想に反して,糖尿病状態では,RAGE欠損マウスと野生マウスの骨の間に有意な差が見られなかった.現在,この原因を解明するための追加実験を行っており,論分投稿を予定している.
この他,糖尿病性骨病変に対するスタチンの予防効果を検討し,良好な結果が得た.

  • Research Products

    (10 results)

All 2008

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Bone formation in the newly established non-obese type 2 diabetic model rats ; Spontaneously Diabetic Torii (SDT)rats.2008

    • Author(s)
      Fujii H, et al
    • Journal Title

      Bone 42

      Pages: 372-379

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Alteration of duodenal iron absorption in adenine-induced renal failurerats : a possible mechanism of iron deficiency in chronic kidney disease patients with erythropoietin treatment.2008

    • Author(s)
      Hamada Y, et al
    • Journal Title

      Nephrol Dial Transplant 23

      Pages: 1886-1891

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship between the weight of parathyroid glands and their secretion of parathyroid hormone in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism.2008

    • Author(s)
      Kakuta T, et al
    • Journal Title

      Ther Aphre Dial 12

      Pages: 385-390

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Putative role of asymmetric dimethylarginine in microvascular disease of kidney and heart in hypertensive patients.2008

    • Author(s)
      Fujii H, et al
    • Journal Title

      Am J Hypertens 21

      Pages: 650-656

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The wholo-PTH/intact-PTH ratio is a useful predictor of severity of secondary hyperparathyroidism.2008

    • Author(s)
      Tanaka M, et al
    • Journal Title

      NDT Plus 1 (Supple)

      Pages: iii59-iii62

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Putative roles of receptors for AGEs (RAGE) in bone metabolism under non-diabetic and diabetic condition2008

    • Author(s)
      Hamada Y, et al
    • Organizer
      American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Philadelphia, USA
    • Year and Date
      2008-11-07
  • [Presentation] Vitamin D receptor activator (VDRA)treatment attenuate increased oxidative stress in hemodialysis patients2008

    • Author(s)
      Tanaka M, el al
    • Organizer
      American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Philadelphia, USA
    • Year and Date
      2008-11-07
  • [Presentation] Functional induction of target genes in parathyroid cell by direct injection technique.2008

    • Author(s)
      Shiizaki K, et al
    • Organizer
      American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Philadelphia, USA
    • Year and Date
      2008-11-07
  • [Presentation] Sevelamer hydrochloride elevates serum homocycteine levels through in hibiting absorption of folic acid in chronic dialysis patients.2008

    • Author(s)
      Goto S, et al
    • Organizer
      American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Philadelphia, USA
    • Year and Date
      2008-11-07
  • [Book] 副甲状腺インターペンションガイド2008

    • Author(s)
      副甲状腺インターペンション研究会
    • Total Pages
      64
    • Publisher
      文光堂

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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