2008 Fiscal Year Annual Research Report
2種類の抗利尿ホルモン受容体の相互制御と利尿機構の解明による腎性浮腫治療法の開発
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19590955
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| Research Institution | Hyogo College of Medicine |
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Principal Investigator |
野々口 博史 Hyogo College of Medicine, 医学部, 准教授 (30218341)
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| Keywords | V1a受容体ノックアウトマウス / 抗体利尿ホルモン / V2受容体 / V1a受容体 / 介在細胞 / 腎尿細管性アシドーシス / プロモーター活性 |
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| Research Abstract |
腎臓の最も重要な働きである尿濃縮においては、抗利尿ホルモンがその中核をなす。抗利尿ホルモンにはV1a,V2の2種類の受容体があり、V1a受容体ノックアウトマウスでは、尿濃縮を司るV2受容体、アクアポリン2(AQP2)の発現は約半分に低下しており、腎機能の指標である糸球体濾過濾過量は低下し、Na,Cl,Kの尿中排泄は低下し、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン(RAS)系が抑制され、高K血症を来たす4型腎尿細管性アシドーシスを来たすことが判明した。そこで、外因性アルドステロンであるフロリネフを投与すると、アシドーシスは改善されるが、対照マウスではアルカローシスにはならず、V1aRがアルドステロンの作用を抑制していることも判明した。また、4型腎尿細管性アシドーシスは介在細胞に発現するH,K-ATPaseの低下によることも判明した。一方、H-ATPaseは代償性に発現が亢進しており、Pendrin,AE1,Rhcgなども変化していることが判明した。これらの結果は、V1aRはレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の起始部のみならず集合尿細管においてもアルドステロンの作用を抑制している、すなわちRAS系を二重に制御していることが判明した。また、V1aRは発現してもV2Rが発現していない介在細胞cell limeをSV40ラットから作成することに成功しており、siRNAにてV1aRの遺伝子ノックダウンでも同様な変化が見られるかを検討中である。
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