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2007 Fiscal Year Annual Research Report

腎臓におけるVla受容体を介したパゾプレッシン作用制御機序の解明と利尿薬の開発

Research Project

Project/Area Number 19590957
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

中山 裕史  Kumamoto University, 大学院・医学薬学研究部, 助教 (00363531)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 冨田 公夫  熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (40114772)
Keywordsバゾプレッシン / バゾプレッシンV2受容体 / バゾプレッシンV1a受容体 / プロモーター活性 / SP-1モチーフ / アシドーシス
Research Abstract

最初にバゾプレッシンV2受容体(V2R)が発現しているLLC-PK_1細胞にバゾプレッシンV1a受容体(V1aR)を安定発現させ、V2Rプロモーター活性を測定した。V2Rプロモーター活性はV2R刺激により上昇し、V1aR刺激により低下した。またV2Rプロモーター活性はV2R刺激の下流に位置するPKA刺激でも上昇し、またV1aR刺激の下流にあたるPKC刺激で低下を示した。これらの相反する作用はプロモーター領域のSP1モチーフを欠失させることにより消失した。以上より、V2R発現は転写段階においてV2R刺激により正の、V1aR刺激により負の調節を受けており、V1aR刺激とV2R刺激はPKC、PKA活性を介した相互作用を有することが示唆された。またV2Rプロモーター活性は高浸透圧刺激によって上昇し、V1aR刺激によるV2R発現抑制効果は、高浸透圧下に、より強まることも明らかとなった。この浸透圧刺激によるV2Rプロモーター活性はPKA経路、c-Jun NH2-terminal kinase(JNK)経路を介しており、この作用はSP1モチーフの欠失により消失した(AJP Renal Physiologyに投稿後、改訂中)。腎組織間質においては皮質から髄質に向かって300〜2000mOsm/kg・H_2Oの浸透圧勾配が形成されているが、私たちが示した高浸透圧下でのV1aRとV2R刺激の増幅は、生体内においてV1aRによるV2Rの機能調節が不可欠条件であることを示唆している。現在V2R発現に対するアシドーシスの関与について検討しており、これまでのところ、V2Rプロモーター活性はアシドーシス条件下に上昇し、V1aR刺激によるV2Rプロモーター活性の抑制はアシドーシス条件下に増幅することが分かってきている。

  • Research Products

    (6 results)

All 2008 2007

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] A novel method for dry weight assessment in hemodialysis patients: utilization of inferior vena cava flat ratio to correct for individual variations in vessel diameter2008

    • Author(s)
      Naruse M., 他
    • Journal Title

      Ther Apher Dial. 他 11(1)

      Pages: 42-48

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Downregulation of the V2 vasopressin recepor in dehydration: mechanisms and role of renal prostaglandin synthesis2007

    • Author(s)
      Machida K, 他
    • Journal Title

      Am J Physiol Renal Physiol 292(4)

      Pages: F1 274-284

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Downregulation of vasopressin V2 recgptor promoter activity via V1a receptor pathway.2007

    • Author(s)
      Izumi Y., 他
    • Journal Title

      Am J Physiol Renal Physiol 292(5)

      Pages: F1 418-426

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Target haemoglobin concentrations in chronic kidney disease.2007

    • Author(s)
      Nonoguchi H., 他
    • Journal Title

      Lancet 369(9572)

      Pages: 1517-1517

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Low-responders to angiotensin II receptor blockers and genetic polymorphism in angiotehsin-converting enzymle.2007

    • Author(s)
      Nonoguchi H., 他
    • Journal Title

      Clin Nephrol 68(4)

      Pages: 209-215

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The Diffrent Mechanism of the Progression of CKD in II/DI and DD Patients with ACE Gene Polymorphism.2007

    • Author(s)
      Nakayama Y.
    • Organizer
      アメリカ腎臓学会
    • Place of Presentation
      米国(サンフランシスコ)
    • Year and Date
      2007-11-03

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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