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2008 Fiscal Year Annual Research Report

筋萎縮性側索硬化症の治療に関する基礎的研究

Research Project

Project/Area Number 19590975
Research InstitutionAsahikawa Medical College

Principal Investigator

相澤 仁志  Asahikawa Medical College, 医学部, 講師 (10292103)

Keywords筋萎縮性側索硬化症 / GluR2 / ADAR2 / RNA編集
Research Abstract

孤発性筋萎縮性側索硬化症(ALS)では運動ニューロンの編集型GluR2が部位特異的、疾患特異的に減少していること報告されている。編集型GluR2の低下は細胞内Caイオンの細胞内流入を引き起こすことから、ALSの運動ニューロン変性の病態に直接関与している可能性が高い。したがって編集型GluR2を増加させることはALSの治療法となりうると考えられる。編集型GluR2を増加させる方法としてはGluR2照部位のRNA編集酵素であるADAR2の活性を上昇させる薬剤を投与する、あるいは2AR2遺伝子の強制発現を行う方法がある。本年度、mAR2活性が40-60%のTet-on HeLa細胞を用いADAR2活性の測定系を確立した。この培養細胞に薬剤を24時間暴露し、細胞を回収し、RNAを取り出す。RNAからcDNAを作製し酵素処理後、電気泳動した。泳動パターンからGIuR2 Q/R部位の編集率を測定した。この系を用い薬剤スクリーニングを行い、2AR2活性を上昇させる複数の抗うつ薬を確認することができ、これを報告した(Neurosci Res,in press)。さらに他の薬剤スクリーニングを行っている。ALSは根本的治療法が無く、現在はケアが中心の状態である。ADAR2活性を上昇させる薬剤の開発はALS治療を根本から変えるようなインパクトのある重要な課題である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2009 2008

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Effects of antidepressants on GIuR2 Q/R site-RNA editing in modified HeLa cell line2009

    • Author(s)
      Sawada J, shita T, Aizawa H, Aburakawa Y, Hasebe N, Kwak S
    • Journal Title

      Neurosci Res (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Myotonic dystrophy type 2 in Japan : ancestral origin distinct from Caucasian families.2008

    • Author(s)
      Saito T, Amakusa Y, Kimura T, Yahara O, Aizawa H, Ikeda Y, Day JW, Ranum LP, Ohno K, M atsuura T
    • Journal Title

      Neurogenetics 9

      Pages: 61-62

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] AMPA受容体サブユニットGluR2のQ/R部位RNA編集率に及ぼす各種薬剤の効果。2008

    • Author(s)
      澤田潤、相澤仁志、山下雄也、油川陽子、長谷部直幸、郭伸
    • Organizer
      第49回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20080515-17
  • [Book] 脳血管疾患、こどものヘルスプロモーシヨンー食育と健康支援2008

    • Author(s)
      相澤仁志、菊池健次郎
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      医歯薬出版

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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