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2008 Fiscal Year Annual Research Report

再生誘導因子を用いた神経前駆細胞賦活によるALS治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 19590977
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

青木 正志  Tohoku University, 病院, 講師 (70302148)

Keywords筋萎縮性側索硬化症 / 神経前駆細胞 / 細胞外微小環境 / 再生誘導因子 / 再生医療
Research Abstract

筋萎縮性側索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis以下ALS)は神経疾患のなかで最も過酷な疾患とされており、早期に病因の解明と有効な治療法の確立が求められている。Cu/Zn superoxide dismutase(SOD1)遺伝子が一部の家族性ALSの原因遺伝子であることが発見されたが、SOD1の異常がなぜ運動ニューロンに選択的な細胞死をもたらすかは依然として不明である。本研究ではこの変異SOD1がもたらす神経変性の過程における内在性の神経幹(前駆)細胞の動態に注目し、本研究代表者の青木らが開発したトランスジェニックラットによるALSモデルを用いてALS病態下における脊髄神経前駆細胞の増殖と分化、特に「損傷誘導性ニューロン新生(insult induced neurogenesis)」の有無を検討した。発症後のALSラットに対するEGFおよびFGF-2の同時に髄腔内持続投与にて、EGF+FGF2の前駆細胞への直接効果が示唆された。さらには肝細胞増殖因子(HGF)をはじめとする再生誘導因子は強力な運動ニューロン保護因子であるだけでなくアストロサイト機能修飾作用とミクログリア活性化抑制作用も合わせもつ細胞外微小環境調整因子として働くことを見出し、実際にALSラットで内因性HGFを阻害するとグリア増生と再生阻害因子発現が亢進してしまう知見を得た。

  • Research Products

    (3 results)

All 2008 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Expression of insulin-like growth factor II receptor in the spinal cord of ALS transgenic rats2008

    • Author(s)
      Dadvajantsana B, Aoki M, Warita H, Suzuki N, Itoyama Y
    • Journal Title

      Tohoku J Exp Med 214

      Pages: 303-310

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Accumulation of chondroitin sulfate proteoglycans in the microenviron mental niche for spinal motor neurons in ALS transgenic rats2008

    • Author(s)
      Mizuno H, Warita H, Aoki M, Itoyama Y
    • Journal Title

      J Neurosci Res 86

      Pages: 2512-23

    • Peer Reviewed
  • [Remarks]

    • URL

      http://neurol.med.tohoku.ac.jp/study.html

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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