2008 Fiscal Year Final Research Report
Analysis of synaptic disorder and GSK-3β in formation of neurofibrillary tangles
| Project/Area Number |
19590980
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Neurology
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
IKEDA Masaki Gunma University, 医学部, 講師 (50222899)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
SASAKI Atsushi 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80225862)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Keywords | タウ / GSK-3・ / タウオパチー / アルツハイマー病 |
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| Research Abstract |
1) アミロイド蓄積過程におけるタウ蛋白蓄積-神経原線維変化形成過程の研究基盤
・APP過剰発現TgマウスであるCRND8とPS1(L286V)Tgマウスを交配させ、超早期に老人斑が形成するマウスを確立した(St.George-Hyslop P,Westaway Dとの共同研究. Chishti MA et al. J Biol Chem.2001)。Tau(R406W)マウスは神経細胞内の著明なタウ蛋白の蓄積、運動障害を示し、電顕にて神経細胞内に大量のstraight filamentと前頭葉・側頭葉・海馬・扁桃体に神経細胞死を確認した(Ikeda M. Am J Path. 2005)。更にtau(P301L)cDNA(4R2N)を用いた変異タウTgマウスを確立し、タウ蓄積、NFT、神経細胞死を呈し、電顕にてPHF形成を認めている高発現マウスである(Murakami T, Ikeda M. Am J Path. 2006)。Tau(P301L)TgXGSK-3・ Tgマウス(Dieder Moechars博士、Johnson & Johnson製薬研究所)を解析している。
2) タウ、A・の蓄積におけるシナプス障害の関与(特に・シヌクレインの役割について)
我々が作製したTg・SYNでは神経細胞内・核内封入体を示した。この・SYNマウスは封入体形成前に2.5カ月の時点から運動障害を認めることから、・SYN蓄積の途中段階でシナプスの機能不全を来たすものと思われる(Ikeda M et al, Brain Research 2008)。タウ蓄積、アミロイド蓄積において変異・SYN蓄積によるシナプス障害がアミロイド蓄積過程はAD発症機序を検討する上で極めて価値が高いと思われる。PS1CRND8マウスにおいても老人斑に関与する諸因子(PS1,・APP(A・), ApoE)と、タウ蓄積、アミロイド沈着の形成過程における・SYNの関与の可能性が高いものと考える。
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[Presentation] Analysis of phosphorylation of tau in transgenic mice overexpressing2007
Author(s)
Ikeda M, Goris I, Sasaki A, Kawarabayashi T, IshiguroK, Shoji M, Harigaya Y, Westaway D, St George-Hyslop P, Moechars D, Okamoto K
Organizer
GSK-3βNEUROSCIENCE2007
Place of Presentation
SanDiego (USA)
Year and Date
2007-11-17
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[Presentation] Analysis of transgenic mice overexpressing mutant tau and GSK-3・・・2007
Author(s)
Ikeda M,Goris I,Sasaki A,Kawarabayashi T,Ishiguro K, ShojiM, Harigaya Y, Westaway D, StGeorge-Hyslop P, MoecharsD, Okamoto K
Organizer
第26回日本認知症学会
Place of Presentation
大阪0
Year and Date
2007-10-15
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