2007 Fiscal Year Annual Research Report
パーキンソン病の発症・薬剤感受性に関連するSNPの探索と機能解析
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19590990
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
水田 依久子 Osaka University, 医学系研究科, 特別科学研究員 (80397760)
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| Keywords | パーキンソン病 / 一塩基多型 / 疾患感受性遺伝子 / 関連解析 |
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| Research Abstract |
孤発性パーキンソン病(PD)の発症には、複数の遺伝子および環境因子が関与すると考えられている。我々は121個の候補遺伝子上の268個のSNPsを用いた大規模な関連解析により、α-synuclein(P=5.1×10^<-14>,OR=2.23)を確実なパーキンソン病(PD)感受性遺伝子として同定し、報告した。また、白人でPDとの関連が報告されていたFGF20(P=0.0053,OR=1.24)の日本人での再現性も確認した。今回、新たなPD遺伝子同定のために、さらに候補遺伝子を増やして合計137個の候補遺伝子上の302個のSNPsの関連解析を行った。遺伝子型タイピングは患者1403人、対照1938人を対象にTaqMan法で行った。
その結果、新たなPD遺伝子calbindin1を同定した(P=7.1×10^<-5>,OR=1.34)。さらに、α-synuclein,calbindin1,FGF20の3個のPD遺伝子のうち、最も強くPDと関連するα-synucleinを中心にして、統計学的組み合わせ解析を行った。calbindin1はα-synucleinのリスクを持たない群でPDと強く相関し(OR=1.70)、逆にFGF20はα-synucleinのリスクアレルを持つ群でPDとより強く関連した(OR=1.76)。
Calbindin1はカルシウム結合蛋白であり、PD患者の黒質でcalbindin1陰性神経の脱落が陽性神経の脱落よりも強いことから、神経保護作用を持つと考えられている。組み合わせ解析から、calbindin1はα-synucleinとは独立に、一方、FGF20はα-synucleinと相乗的に、PD発症に関与していることが示唆される。
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Research Products
(2 results)
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[Presentation] Multiple candidate gene analysis identifies CALB1(calbindin1) as a susceptibility gene for sporadic Parkinson's disease2007
Author(s)
I. Mizuta, W. Satake, T. Tsunoda, M. Watanabe, A. Takeda, K. Hasegawa, M. Yamamoto, N. Hattori, M. Murata, T. Toda
Organizer
The American Society of Human Genetics 57th Annual Meeting
Place of Presentation
San Diego Convention Center, San Diego, USA
Year and Date
2007-10-26
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