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2008 Fiscal Year Final Research Report

Elucidation of the regulation mechanisms of activity, expression and cellular localization of β-secretase in neuronal cells

Research Project

  • PDF
Project/Area Number 19591025
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Neurology
Research InstitutionNational Center of Neurology and Psychiatry

Principal Investigator

ARAKI Wataru  National Center of Neurology and Psychiatry, 神経研究所・疾病研究第六部, 室長 (60311429)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) YUASA Shigeki  国立精神・神経センター, 神経研究所微細構造研究部, 部長 (70127596)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) KAMETANI Fuyuki  東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 主任研究員 (70186013)
KONISHI Yoshihiro  滋賀医科大学, 分子神経化学研究センー, 客員准教授 (90170290)
Research Collaborator KUME Hideaki  国立精神・神経センター, 国立精神・神経センター神経研究所・疾病研究第六部, 流動研究員
ITOH Masayuki  国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第ニ部, 室長
TAMAOKA Akira  筑波大学, 人間総合科学研究科, 教授
ODA Akiko  国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第六部, 研究生
OGINO Koichi  大塚製薬, 探索第ニ研究所, 主任研究員
Project Period (FY) 2007 – 2008
Keywordsアルツハイマー病 / 認知症 / プロテアーゼ / アミロイド
Research Abstract

βセクレターゼBACEはβアミロイド(Aβ)産生に必須な膜結合型プロテアーゼである。BACEの機能と細胞内局在の制御機構の解明を目的として,神経系培養細胞,モデルマウスを用いた研究を行った。その結果,膜タンパクReticulon(RTN)によるBACE活性抑制の分子機構,RTN3のヒト脳内発現,生体内のAβ産生抑制能を明確化できた。さらに,翻訳後修飾の一つパルミチル化がBACEの脂質ラフト局在や代謝に関与することを見出した。

  • Research Products

    (13 results)

All 2009 2008 2007 Other

All Journal Article (5 results) Presentation (6 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Expression of reticulon 3 in Alzheimer's disease brain.2009

    • Author(s)
      Kume H, Konishi Y, Murayama KS, Kametani F, Araki W
    • Journal Title

      Neuropathol. Appl. Neurobiol. 35

      Pages: 178-188

  • [Journal Article] The two-hydrophobic domain tertiary structure of reticulon proteins is critical for modulation of β-secretase BACE1.2009

    • Author(s)
      Kume H, Murayama KS, Araki W
    • Journal Title

      J. Neurosci. Res. In press

      Pages: 0

  • [Journal Article] IGF-1 promotes beta-amyloid production by a secretase-independent mechanism. Biochem.2009

    • Author(s)
      Araki W, Kume H, Oda A, Tamaoka A, Kametani F
    • Journal Title

      Biophys. Res. Commun. 380

      Pages: 111-114

  • [Journal Article] A family of membrane proteins associated with presenilin expression and gamma-secretase function.2008

    • Author(s)
      Araki W, Takahashi-Sasaki N, Chui DH, Saito S, Takeda K, Shirotani K, Takahashi K, Murayama KS, Kametani F, Shiraishi H, Komano H, Tabira T
    • Journal Title

      FASEB J. 22

      Pages: 819-827

  • [Journal Article] アルツハイマー病と脂質ラフト2008

    • Author(s)
      荒木 亘, 織田彰子
    • Journal Title

      鳥取臨床科学研究会誌 1

      Pages: 143-1511

  • [Presentation] IGF-Iはヒト神経系細胞においてβアミロイド産生をセクレターゼ非依存的なメカニズムにより促進する2009

    • Author(s)
      荒木 亘,久米秀明,亀谷富由樹
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-03-17
  • [Presentation] Reticulonタンパクによるβセクレターゼ制御メカニズムの解析2008

    • Author(s)
      久米秀明, 村山紀代子, 荒木 亘
    • Organizer
      第27回日本認知症学会
    • Place of Presentation
      前橋
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] Molecular mechanisms by which reticulon 3 regulates β-secretase BACE1.2008

    • Author(s)
      Araki W, Hideaki H, Murayama KS, Kametani F, Konishi Y
    • Organizer
      International Conference on Alzheimer's Disease
    • Place of Presentation
      Chicago
    • Year and Date
      2008-07-29
  • [Presentation] 脂質ラフトのBACE1に対する酸化ストレスの影響2008

    • Author(s)
      織田彰子, 荒木 亘, 玉岡 晃
    • Organizer
      第49回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-05-15
  • [Presentation] Expression of reticulon 3 in Alzheimer's disease brain.2007

    • Author(s)
      Araki W, Kume H, Murayama K, Kametani F, Konishi Y
    • Organizer
      第26回日本認知症学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20071017-18
  • [Presentation] Reticulon 3とBACE1の相互作用メカニズムの解析2007

    • Author(s)
      荒木 亘, 久米秀明, 村山紀代子, 亀谷富由樹
    • Organizer
      第50回日本神経化学会大会,第30回日本神経科学大会,第17回日本神経回路学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-09-11
  • [Book] Regulation mechanisms of beta-secretase activity. In Recent advances in the biology of secretases, key proteases in Alzheimer's disease. (Eds. Araki W)2008

    • Author(s)
      Araki W
    • Total Pages
      47-60
    • Publisher
      Research Signpost, Kerala
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r6/index.html

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Published: 2010-06-10   Modified: 2016-04-21  

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