2008 Fiscal Year Final Research Report
Experimental therapy for diabetic complication targeting endothelium activating factor, sphingosine-1-phosphate
| Project/Area Number |
19591030
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Metabolomics
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
WADA Ryuichi Hirosaki University, 大学院・医学研究科, 准教授 (20260408)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
YAGIHASHI Soroku 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40111231)
YAJIMA Nobuhisa 弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (30443980)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Keywords | 糖尿病 / 細胞・組織 / 生体分子 / 生理活性 / スフィンゴ脂質 |
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| Research Abstract |
血管内皮細胞活性化因子であるスフィンゴシン1リン酸(S1P)を中心に、糖尿病における細小血管障害の病態の解明し分子標的治療としての可能性を模索した。糖尿病ラットの血小板ではCD62 の発現増強とともに、S1Pを産生するスフィンゴシンキナーゼ(SPHK)の発現が増加しており、糖尿病では血小板の活性化とともにS1Pシグナルの亢進が示唆された。網膜、腎臓、末梢神経の血管内皮細胞にはS1PのレセプターEdg1が発現していたが、糖尿病ラットでの発現程度は糖尿病が長期に及んでも正常対照ラットと同等であった。SPHKは血小板ばかりではなく内皮細胞や実質細胞にも発現を認めたため、S1Pの分子標的治療は血小板特異性が必要と考えられた。
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