2008 Fiscal Year Annual Research Report
糖代謝調節・動脈硬化症における血管内皮インスリン受容体基質-2の役割の解明
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19591037
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
窪田 直人 The University of Tokyo, 医学部附属病院, 特任准教授 (50396719)
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| Keywords | インスリン受容体基質-2 / 血管内皮細胞 / 糖代謝 / 動脈硬化症 |
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| Research Abstract |
肥満症やメタボリックシンドロームに伴うインスリン抵抗性状態では、しばしば血管内皮機能障害が認められ、血管内皮機能障害自体が個体のインスリン抵抗性を惹起するという仮説も出されているが、十分な実験的根拠に欠けている。そこで我々は昨年度、血管内皮細胞において主要なIRSであるIRS-2に着目し、インスリン抵抗性と血管内皮機能について、血管内皮細胞特異的IRS-2矢損マウス(ETIRS2KO マウス)を用いて検討を行った。その結果、血管内皮細胞におけるIRS-2欠損により血管内皮機能が低下し、インスリンによる骨格筋血流の増加や骨格筋間質へのインスリン移行の増加が障害され、その結果インスリン抵抗性を惹起した可能性が示唆された。そこで本年度は、血管内皮機能改善薬をETIRS2KOマウスに投与し、骨格筋のインスリン抵抗性が改善するかどうかについて検討した。ETIRS2KOに血管内皮機能改善薬を投与するとeNOSのmRNAと蛋白レベルがコントロールマウスの約2倍に増加した。また、ETIRS2KO,で認めたインスリン刺激後のeNOSのリン酸化の低下は、コントロールマウスとほぼ同程度まで増加し、血管内皮機能が改善した。さらにETIRS2KOで認めた骨格筋の間質のインスリン低下は、血管内皮機能改善薬投与によりコントロールマウスとほぼ同程度まで増加し、骨格筋のインスリン抵抗性が改善した。以上の結果から血管内皮機能が骨格筋インスリン感受性調節に重要な役割をはたしていることが明らかとなった。
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Research Products
(31 results)
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[Journal Article] Rimonabant ameliorates insulin resistance vla both adiponectin-dependent and adiponectin-independent pathways.2009
Author(s)
Watanabe T, Kubota N, Ohsugi M, Kubota T, Takamoto I, Iwabu M, Awazawa M, Katsuyama H, Hasegawa C, Yamauchi T, Noda T,Nagai R, Tcrauchi Y, Tobe K, Ueki K, Kadowaki T
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Journal Title
J. Biol. Chem 284
Pages: 1803-1812
Peer Reviewed
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[Journal Article] Adiponectin induces insulin secretion in vitro and in vivo at a low glucose concentration.2008
Author(s)
Okamoto M, Ohara-Imaizumi M, Kubota N, Hashimoto S, Eto K, Kanno T, Kubota T, Wakui M, Nagai R, Noda M, Nagamatsu S, Kadowaki T
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Journal Title
Diabetologia 51
Pages: 827-835
Peer Reviewed
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[Journal Article] Molecular Mechanism of Moderate Insulin Resistance in Adiponectin-Knockout Mice.2008
Author(s)
Yano W, Kubota N, Itoh S, Kubota T, Awazawa M, Moroi M, Sugi K, Takamoto I, Ogata H, Tokuyama K, Noda T, Terauchi Y, Ueki K, Kadowaki T
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Journal Title
Endocr J 55
Pages: 515-522
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dynamic Functional Relay between Insulin Receptor Substrate 1 and 2 in Hepatic Insuin Signaling during Fasting and Feeding.2008
Author(s)
Kubota N, Kubota T, Itoh S, Kumagai H, Kozono H, Takamoto I, Mineyama T, Ogata H, Tokuyama K, Ohsugi M, Sasako T, Moroi M, Sugi K, Kakuta S, Iwakura Y, Noda T, Ohnishi S, Nagai R, Tobe K, Kadowaki T
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Journal Title
Cell Metab 8
Pages: 49-64
Peer Reviewed
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[Journal Article] An Efficient reproductive method for Irs2-/- mice with C57BL /6 Jcl genetic background.2008
Author(s)
Hashimoto H, Eto T, Kamisako T, Hoya N, Hatakeyama T, Arai T, Yokosuka M, Ohnishi Y, Ito M, Hioki K, Suzuki R, Ohsugi M, Saito M, Ueyama Y, Yamauchi T, Kubota N, Tobe K, Kadowaki T, Tamaoki N, Nomura T
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Journal Title
Exp. Anim. 57
Pages: 407-411
Peer Reviewed
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[Journal Article] Adiponectin Suppresses Colorectal Carcinogenesis under the High-fat Diet Condition.2008
Author(s)
Fujisawa T, Endo H, Tomimoto A, Sugiyama M, Takahashi H, Saito S, Inamori M, Nakajima N, Watanabe M, Kubota N, Yamauchi T, Kadowaki T, Wada K, Nakagame H, Nakajima A
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Journal Title
Peer Reviewed
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