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2008 Fiscal Year Annual Research Report

2型糖尿病寛解療法への新展開:脂肪肝合併モデル動物を用いた検討

Research Project

Project/Area Number 19591050
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

藤澤 智巳  Osaka University, 医学系研究科, 助教 (10324766)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 倭 英司  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (20273667)
Keywords2型糖尿病 / 膵β細胞 / インスリン / 自然寛解 / 脂肪肝
Research Abstract

本邦の2型糖尿病はインスリン分泌低下を主たる障害とするため、インスリン分泌能の改善を主眼にした予防・治療法の確立が期待される。我々はこれまで、近交系脂肪肝モデルマウスFatty Liver Shionogi(FLS)マウス耐糖能が6ヶ月齢までは経時的に悪化するがそれ以降はむしろ耐糖能改善(寛解)することを見出し、本動物が2型糖尿病寛解モデルとして有用であることを示してきた。本年度は糖尿病合併脂肪肝のモデル動物FLSとそのコントロール系統C57/BL6の雄マウス用いて以下の点につき明らかにしてきた。
(1)FLSマウスでは6ヶ月齢より12ヶ月齢にむけて基礎ならびに追加インスリン分泌が増加し、この代償的分泌亢進によって耐糖能が改善すること、(2)FLSマススでは6ヶ月齢に比し12ヶ月齢で膵ラ氏島数の増加とサイズの増大がみられるがこの増大には膵β細胞数の増加が関与することを明らかにした。さらに(3)膵β細胞数の増加に関与が報告される候補遺伝子Insulinreceptor2遺伝子ならびにGlucokinase遺伝子の膵ラ氏島での発現をRT-PCR法により検討したところ、その発現レベルは亢進していないことを見出した。
したがって、本モデル動物における糖尿病の自然寛解には膵β細胞増加による代償性インスリン分泌の元進が重要であるが、この細胞数増加の基盤に既知の生物学的経路とは独立した機序が関与することが明らかとなった。今後、FLSマウスの膵ラ氏島で発現量の変化が示唆された遺伝子群の検討を進め、膵ラ氏島過形成に関与する新たなる分子機構の解明を行うことにより、糖尿病自然寛解にむけての治療法の開発に結び付くことが期待される。

  • Research Products

    (4 results)

All 2009 2008

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] A novel mouse model for type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease : spontaneous amelioration of diabetes by augmented beta-cell mass.2009

    • Author(s)
      Oze-Fukai A, Fujisawa T, et al
    • Journal Title

      Endocrine J (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A polymorphism regulates CYP4A11 transcriptional activity and is associated with hypertension in a Japanese population.2008

    • Author(s)
      Sugimoto K, Akasaka H, Katsuya T, Node K, Fujisawa T, et al.
    • Journal Title

      Hypertension 52

      Pages: 1142-1148

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Age-dependent difference in factors affecting choice of system for self monitoring of blood glucose.2008

    • Author(s)
      Fujisawa T, et al.
    • Journal Title

      Diabet Res Clin Pract 79

      Pages: 103-107

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 加齢に伴う2型糖尿病の寛解 : 脂肪肝モデル動物の検討2008

    • Author(s)
      小瀬綾、藤澤智巳、野嶋孝次、池上博司、楽木宏実
    • Organizer
      第81回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      青森
    • Year and Date
      2008-05-18

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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