2007 Fiscal Year Annual Research Report
QTL解析で同定した候補領域のファインマッピングおよび候補遺伝子の機能解析
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19591053
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
森谷 眞紀 The University of Tokushima, ゲノム機能研究センター, 特任助教 (50301312)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
板倉 光夫 徳島大学, ゲノム機能研究センター, 教授 (60134227)
国香 清 徳島大学, ゲノム機能研究センター, 特任助教 (30396254)
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| Keywords | QTL / Lepr^<db> / サブコンジェニックマウス / 2型糖尿病 / ハプロタイプ / 疾患感受性遺伝子 / 脂肪重量 / 高脂肪食負荷 |
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| Research Abstract |
我々が、独自に見出した「高脂肪食負荷で、体重、肥満重量などの糖尿病の病態に寄与すると考えられる2つの候補領域の内の1座位(領域名:A領域)に対し、コンジェニックマウスを作製し、以下の2種類の群a群)db/db産仔群およびb群)野生型産仔群について、ファインマッピングを平行して実施し、さらに、各群のサブコンジェニックマウス系統(7-16種)を用いた解析で、候補領域の絞り込みを検討した。本年度の研究期間で以下の知見を得た。
1)原因遺伝子の候補領域を1-2Mb程度迄限定する目的で、サブコンジェニックマウス系統によるマッピングを2回以上実施した。b群)では、高カロリー餌負荷時の体重増加に影響を与える候補領域として、約8Mbの領域を特定した。一方、a群)では、合計3回のマッピングを実施したが、A領域の表現型(体重、脂肪重量、血糖値)が安定せず、マッピング結果に再現性が認められなかったことから、a群)における原因遺伝子同定の探索を中止した。
2)b群)の野生型産仔によるマッピングにおいて、体重を指標に7種のサブコンジェニックマウス系統を用いたマッピングを3回以上実施した結果、高脂肪食負荷で、体重、肥満に作用する約3Mbの領域を特定することができた。
3)上記の約3Mbの領域には、56遺伝子がコードされており、その内、C57BL6とDBA2マウス系統間で多型を有する遺伝子を調査した結果、多型によってミスセンス変異を生じる6遺伝子、ナンセンス変異を生じる1遺伝子、スプライス部位に多型を有する1遺伝子、UTRに多型を有する11遺伝子、およびイントロンに多型を有する23遺伝子が明らかとなった。現在、高脂肪食負荷によるA領域の野生型産仔によるマッピングを継続中である。
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