Effect of cPLA_2 inhibition on improvement of glucose tolerance through PPARγ activation

2008 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19591056
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Metabolomics
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: MATSUMURA Takeshi Kumamoto University, 医学部・附属病院, 医員 (20398192)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): MIYAMURA Nobuhiro 熊本大学, 医学部・附属病院, 講師 (40274716) ; MOTOSHIMA Hiroyuki 熊本大学, 医学部・附属病院, 医員 (40398201)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): NISHIKAWA Takeshi 熊本大学, 医学部・附属病院, 助教 (70336212)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Keywords: cPLA_2 / 脂肪細胞 / マクロファージ / インスリン抵抗性 / 糖尿病 / PPARγ

Research Abstract

本研究は、cytosolic phospholipase A_2(cPLA_2)の制御によるPPARγ活性化の機序を解明し、その効果を介したインスリン抵抗性改善作用の有無を探求することを目的とし検討を行った。その結果、cPLA_2の阻害がマクロファージあるいは脂肪細胞においてCOX-2産生増加を介してPPARγの活性化を誘導すること、脂肪細胞分化誘導を促進すること、さらに高脂肪食負荷マウスの耐糖能を改善することを見出した。これらの成果は、cPLA_2が2型糖尿病治療の標的分子であると共に、cPLA_2阻害剤が糖尿病治療に有益である可能性を示唆している。

Research Products

• [Journal Article] Ox-LDL activates PPARα and PPARγ through MAPK-dependent COX-2 expression in macrophages (2008)
  • Author(s): Taketa K, Matsumura T, Yano M, Ishii N, Senokuchi T, Motoshima H, Murata Y, Kim-Mitsuyama S, Kawada T, Itabe H, Takeya M, Nishikawa T, Tsuruzoe K, Araki E
  • Journal Title: J Biol Chem 283 Pages: 9852-9862
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Endothelial MnSOD overexpression prevents retinal VEGF expression in diabetic mice (2008)
  • Author(s): Goto H, Nishikawa T, Sonoda K, Kondo T, Kukidome D, Fujisawa K, Yamashiro T, Motoshima H, Matsumura T, Tsuruzoe K, Araki E
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 366 Pages: 814-820
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rottlerin activates AMPK possibly through LKB1 in vascular cells and tissues (2008)
  • Author(s): Kojima K, Motoshima H, Tsutsumi A, Igata M, Matsumura T, Kondo T, Kawashima J, Ichinose K, Furukawa N, Inukai K, Katayama S, Goldstein BJ, Nishikawa T, Tsuruzoe K, Araki E
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 376 Pages: 434-438
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Statins activate peroxisome proliferator-activated receptor-γ through extracellular signal-regulated kinase 1/2 and p38 mitogen-activated protein kinase-dependent cyclooxygenase-2 expression in macrophages (2007)
  • Author(s): Yano M, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Murata Y, Taketa K, Motoshima H, Taguchi T, Sonoda K, Kukidome D, Takuwa Y, Kawada T, Brownlee M, Nishikawa T, Araki E
  • Journal Title: Circ Res 100 Pages: 1442-1451
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Troglitazone inhibits oxidized low-density lipoprotein-induced macrophage proliferation : impact of the suppression of nuclear translocation of ERK1/2 (2007)
  • Author(s): Yano M, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Motoshima H, Taguchi T, Matsuo T, Sonoda K, Kukidome D, Sakai M, Kawada T, Nishikawa N, Araki E
  • Journal Title: Atherosclerosis 191 Pages: 22-32
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High glucose increases angiopoietin-2 transcription in microvascular endothelial cellsthrough methylglyoxal modification of mSin3A (2007)
  • Author(s): Yao D, Taguchi T, Matsumura T, Pestell R, Edelstein D, Giardino I, Suske G, Rabbani N, Thornalley PJ, Sarthy VP, Hammes HP, Brownlee M
  • Journal Title: J Biol Chem 282 Pages: 31038-31045
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of mitochondrial ROS production in the pathogenesis of insulin resistance (2007)
  • Author(s): Nishikawa T, Kukidome D, Sonoda K, Fujisawa K, Matsuhisa T, Motoshima H, Matsumura T, Araki E
  • Journal Title: Diabetes Res Clin Pract 77Suppl1 Pages: S161-164
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of mitochondrial ROS production on diabetic vascular complications (2007)
  • Author(s): Nishikawa T, Kukidome D, Sonoda K, Fujisawa K, Matsuhisa T, Motoshima H, Matsumura T, Araki E
  • Journal Title: Diabetes Res Clin Pract 77Suppl1 Pages: S41-45
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ニフェジピンによるPPARγ活性化を介した抗動脈硬化作用機序の解明 (2008)
  • Author(s): 松村剛, 石井規夫, 木下博之, 中尾紗綾, 本島寛之, 西川武志, 荒木栄一
  • Organizer: 第31回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 20081009-10
• [Presentation] スタチン製剤による抗動脈硬化作用の新規機序解明-PPARα, PPARγ活性誘導効果の関与 (2007)
  • Author(s): 松村剛, 矢野美由紀, 石井規夫, 荒木栄一
  • Organizer: 第15回日本血管生物医学会学術大会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20071129-30
• [Presentation] スタチンによるPPARα, PPARγを介した抗動脈硬化作用の解明 (2007)
  • Author(s): 松村剛, 矢野美由紀, 石井則夫, 竹田佳代, 村田雄介, 瀬ノ口隆文, 本島寛之, 西川武志, 荒木栄一
  • Organizer: 第39回日本動脈硬化学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20070713-14
• [Presentation] スタチン製剤による抗動脈硬化作用の新規機序解明-PPARα, PPARγ活性誘導効果の関与 (2007)
  • Author(s): 松村剛, 矢野美由紀, 石井則夫, 村田雄介, 竹田佳代, 瀬ノ口隆文, 本島寛之, 西川武志, 荒木栄一
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会総会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 20070524-26