| Research Abstract |
マウス胚性幹細胞(ES細胞)は,試験管内において血液細胞へ分化誘導することができる.われわれは,赤血球の最終分化に必須な転写因子GATA-1を欠損したES細胞に外来性GATA-1遺伝子を導入し,GATA-1遺伝子の発現を薬剤により誘導・抑制することができるES細胞を樹立した.このES細胞を,本来,GATA-1の発現が認められない好中球・マクロファージ細胞へ試験管内分化誘導し,ES細胞から好中球・マクロファージまでの各分化段階で,GATA-1遺伝子の発現を開始し,好中球・マクロファージの分化に対するGATA-1の影響を解析した.ES細胞は,中胚葉・造血前駆細胞を経て,好中球・マクロファージへ分化する.GATA-1はES細胞では発現しておらず,中胚葉付近において発現が開始され,好中球・マクロファージ系列の細胞への分化に伴い減少する.GATA-1欠損中胚葉系細胞において,GATA-1の発現を過剰発現させた場合,好中球の産生増加が認められた。一方,野生型中胚葉系細胞では認められ1なかった.このことからGATA-1は,野生型中胚葉系細胞において,細胞の形質に不可逆的な変化を与え,その結果,好中球系細胞へ分化後のGATA-1に対する反応性が消失するものと考えられ,GATA-1欠損と野生型中胚葉系細胞において,DNAマイクロアレイ・RT-PCRによる遺伝子発現の比較,エピジェネティックパターンの比較を行った.その結果,GATA-1欠損によりDNAのメチル化パターンが変化していること,いくつかの遺伝子発現が異なることを見出した.以上の結果から,GATA-1は中胚葉付近の細胞において,エピジェネティック修飾の制御を行っていること,および中胚葉期におけるエピジェネティックパターンの成立がその後の血液細胞の増殖・分化に影響を与えることが判明した.
|
