ATLの発症、進展におけるDNA修復阻害因子hnRNP B1の作用と治療への応用

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19591116
• Research Institution: Saga University
• Principal Investigator: 末岡 榮三朗 Saga University, 医学部, 准教授 (00270603)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 荒金 尚子 佐賀大学, 医学部, 講師 (20321846) ; 久富 崇 佐賀大学, 医学部, 助教 (10398125)
• Keywords: 遺伝子 / ウイルス / ATL / DNA修復 / hnRNP B1

Research Abstract

目的:成人T細胞性白血病・リンパ腫(ATL)は治療早期から多剤耐性となりやすいため極めて予後不良な疾患である。本研究の目的は(1)ATLの発症・進展における遺伝子変異の蓄積にhnRNP B1がどのように関与するか細胞およびマウスを用いた固体レベルで明らかにする。(2)hnRNP B1を標的とする新規抗癌剤がATLの親規治療薬として有望か前臨床試験において確認することを目的とする.
成果:(1)ATL細胞におけるDNA修復阻害因子hnRNP B1の過剰発現とその意義:昨年度はhnRNP B1タンパク質が、ATLの70%以上の症例において過剰発現し、ATL細胞を用いた解析ではhnRNP B1はDNA依存性キナーゼに結合しその酵素活性を阻害すること、hnRNP B1の量と非相同末端修復(NHEJ)の活性は逆相関の傾向にあることを明らかにした。今年度はhnRNP B1トランスジェニックマウスにおいて放射線照射によりリンパ腫の発生が増加するかを検討した。放射線照射により胸腺の腫大と肺へのリンパ球の浸潤傾向が認められた。(データ解析中)
(2)新規抗がん剤SMS-06によるATL細胞に対する抗腫瘍効果の解析
SMS-06はIC_<50>として50-100nMの濃度で種々のATL細胞の増殖を抑制した、その機序としてG2/M停止とその後のアポトーシスの誘導によることを明らかにした。細胞内標的分子としてSMS-06はトポイソメラーゼIIとPI-3キナーゼ経路を阻害する作用があることを明らかにした。現在直接の標的分子の同定を行っている。またSCIDマウスへのATL細胞(MT1)の移植系においてSMS-06の腹腔内投与は移植腫瘍の増殖を抑制した。副作用については、一過性の骨髄抑制以外には明らかなものは認められなかった。(論文準備中)

Research Products

• [Journal Article] Establishment of a new method, transcription-reverse transcription concerted reaction, for detection of plasma hnRNP Bl mRNA, a biomarker of lung canxer (2008)
  • Author(s): Sato A, Sueoka-Aragane N, Saitoh J, Komiya K, Hisatomi T, Tomimasu R, Hayashi S, Sueoka E
  • Journal Title: J Cancer Res Clin Oncol 134 Pages: 1191-1197
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Exon 19 of EGFR mutation in relation to the CA-repeat polymorphism in intron 1 (2008)
  • Author(s): Sueoka-Aragane N, Imai K, Komiya K, Sato A, Tominasu R, Hisatorai T, Sakuragi T, Mitsuoka M, Hayashi S, Nakachi K, Sueoka E
  • Journal Title: Cancer Sci 99 Pages: 1080-1187
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Significantly increased antibody response to heterogeneous nuclear ribonucleoproteins in cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients but not in patients with human T-lymphotropic virus type I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. (2008)
  • Author(s): Yuki take M, Sueoka E, Sueoka-Aragane N, Sato A, Ohashi H, Yakushiji Y, Saito M, Osame M, Izumo S, Kuroda Y.
  • Journal Title: J Neurovirol. 14 Pages: 130-135
  • Peer Reviewed
• [Presentation] DNA修復阻害を標的としたATLの新たな治療法開発の試み (2008)
  • Author(s): 久富崇, 富桝りか, 荒金尚子, 佐藤明美, 小宮一利, 岡本一也, 末岡榮三朗
  • Organizer: 第67回日本癌学会
  • Place of Presentation: 名古屋市
  • Year and Date: 20081028-20081030
• [Presentation] Myc標的遺伝子mina53の肺発がんにおける役割 (2008)
  • Author(s): 小宮一利, 荒金尚子, 佐藤明美, 冨桝りか, 久富崇, 林真一郎, 常岡誠, 末岡榮三朗
  • Organizer: 第67回日本癌学会
  • Place of Presentation: 名古屋市
  • Year and Date: 20081028-20081030
• [Presentation] 同種造血幹細胞移植4年後に非肝硬変性食道静脈瘤を発症した未分化大細胞性リンパ腫の1例 (2008)
  • Author(s): 末岡榮三朗, 島川明子, 萬年孝太郎, 桑原伸夫, 船井典子, 福島伯泰, 水田利彦, 藤本一真
  • Organizer: 第70回日本血液会第50回日本臨床血液学会合同総会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 20081010-20081012
• [Presentation] 佐賀大学病院における後期高齢者悪性リンパ腫の現状 (2008)
  • Author(s): 福島伯泰, 田中麻里子, 横尾眞子, 出勝, 久富崇, 冨桝りか, 船井典子, 末岡榮三朗
  • Organizer: 第70回日本血液学会第50回日本臨床血液学会合同総会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 20081010-20081012
• [Presentation] HTLV-I抗体陽性慢性C型肝炎患者に対するpeg-IFN_α+リバビリン療法におけるHTLV-I provirus量の変化 (2008)
  • Author(s): 船井典子, 田中麻里子, 横尾眞子, 出勝, 久富崇, 冨桝りか, 福島伯泰, 末岡榮三朗, 水田敏彦
  • Organizer: 第70回日本血液学会 第50回日本臨床血液学会合同総会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 20081010-20081012
• [Presentation] DNA修復阻害を標的としたATLの新たな治療法開発の試み (2008)
  • Author(s): 久富崇, 冨桝りか, 荒金尚子, 佐藤明美, 田中麻里子, 横尾眞子, 出勝, 福島伯泰, 船井典子, 岡本一也, 末岡榮三朗
  • Organizer: 第70回日本血液学会 第50回日本臨床血液学会合同総会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 20081010-20081012
• [Presentation] 佐賀大学血液内科におけるClostridium difficile関連下痢症についての臨床疫学的検討 (2008)
  • Author(s): 出勝, 福岡麻美, 中島由佳里, 田中麻里子, 横尾眞子, 久富崇, 冨桝りか, 福島伯泰, 船井典子, 末岡榮三朗
  • Organizer: 第70回日本血液学会 第50回日本臨床血液学会合同総会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 20081010-20081012
• [Presentation] 非ホジキンリンパ腫を合併し、R-CHOPが有効であった自己免疫性溶血性貧血の一例 (2008)
  • Author(s): 田中麻里子, 出勝, 福島伯泰, 冨桝りか, 横尾眞子, 船井典子, 佐野雅之, 末岡榮三朗
  • Organizer: 第70回日本血液学会 第50回日本臨床血液学会 合同総会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 20081010-20081012
• [Presentation] 成人T細胞リンパ腫(ATL)における微小残存病変(MRD)検査法の臨床応用についての検討 (2008)
  • Author(s): 崔日承, 塚崎邦弘, 鵜池直邦, 末岡榮三朗(11番目), 他
  • Organizer: 第70回日本血液学会 第50回日本臨床血液学会 合同総会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 20081010-20081012
• [Presentation] Bernard-Soulier症候群(GPIX W126X)の機能解析 (2008)
  • Author(s): 高田由香, 金地泰典, 末岡榮三朗(13番目), 他16名
  • Organizer: 第70回日本血液学会 第50回日本臨床血液学会 合同総会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 20081010-20081012
• [Presentation] 低侵襲的同種骨髄移植が著効した治療抵抗性Lymphoplasmacytic lymphoma(LPL)の一例 (2008)
  • Author(s): 冨桝りか, 田中麻里子, 横尾眞子, 出勝, 久富崇, 福島伯泰, 船井典子, 末岡榮三朗
  • Organizer: 第70回日本血液学会 第50回日本臨床血液学会 合同総会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 20081010-20081012
• [Presentation] 多施設共同臨床試験併合解析による末梢T/NK細胞リンパ腫の新たな予後予測モデル(JCOG0108A) (2008)
  • Author(s): 塚崎邦弘, 渡辺隆, 吉村健一, 末岡榮三朗(16番目), 他
  • Organizer: 第70回日本血液学会 第50回日本臨床血液学会 合同総会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 20081010-20081012
• [Presentation] NK314 as a new therapeutic agent of adult T cell leukemia (2008)
  • Author(s): Hisatomi T, Tomimasu R, Aragane N, Sato A, Komiya K, Okamoto K, Sueoka E
  • Organizer: America Association for Cancer Research Annual Meeting 2008
  • Place of Presentation: アメリカ合衆国サンディエゴ市
  • Year and Date: 20080412-20080416
• [Presentation] DNA repair a molecular target of cancer prevention and treatment (2008)
  • Author(s): Sueoka E, Sueoka-Aragane N.
  • Organizer: 韓国がん学会
  • Place of Presentation: 韓国ソウル市
  • Year and Date: 2008-11-06
• [Presentation] hnRNP Bl ; a key modulator of DNA repair in carcinogenesis (2008)
  • Author(s): Sueoka E, Sueoka-Aragane N.
  • Organizer: 韓国がん学会
  • Place of Presentation: 韓国ソウル市
  • Year and Date: 2008-11-06
• [Remarks]
  • URL: http://syllabus.dl.saga-u.ac.jn/res/jp/res_search_light_jp.html