2008 Fiscal Year Final Research Report
Identifying progression-associated genes in adult T-cell leukemia-lymphoma by using oligonucleotide microarrays for DNA/RNA loads.
| Project/Area Number |
19591117
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Hematology
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
KUNIHIRO Tsukasaki Nagasaki University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (40274659)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
朝長万 左男 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (40100854)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Keywords | ATL / HTLV-1 / 網羅的解析 / 多段階発がん / アレイ |
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| Research Abstract |
oligonucleotide arrayを用いたRNA量とDNA量の網羅的解析により、成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)の発症/進展に関連しうる細胞遺伝子群を抽出するために、以下の検体のデータを用いた。すなわち、3例のヒトTリンパ球好性ウイルスI型非感染健常人の6検体(PHA刺激あり/なし)、19例の慢性型ATLと22例の急性型ATLについてのarray発現データと、9例の慢性型ATLと15例の急性型ATLについてのSNP arrayによる約100Kbレベルのaneuploidyデータを、それぞれ純化したCD4陽性細胞を用いて既に得たものである。健常人より慢性型ATLで高発現であり、さらに急性型ATLで高まっている遺伝子に着目し、ポリコームグループ(PcG)分子群とチロシンキナーゼ型受容体c-Metを解析した。
PcGによる転写制御には、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)の関与も報告されているのでアレイでのHDACの発現についても検討したところ、慢性型と比較して急性型ATLで発現の亢進を認めたので、HDAC阻害剤のATLに対する開発応用も検討している。
c-Metの発現が急性型で高まっているのに加えて、そのリガンドである肝細胞増殖因子(HGF)の血漿中濃度も同型で高値であった。c-Metは急性型ATLのプライマリー細胞に特異的に発現し、患者血漿中のHGFの濃度は慢性型より急性型で有意に高値であった。ATL細胞の培養上清では、それぞれ一部の急性型および慢性型症例でHGFおよびストローマ細胞にHGF産生を誘導するIL-6は高値であった。急性型は、c-Met陽性の細胞株と同様にHGF添加時にDNA合成とc-Metリン酸化を認めた。肝浸潤したATL細胞はc-MetとHGFが陽性であり隣接する間質細胞では、HGFが陽性であった。
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[Journal Article] Treatment and Response Criteria of Adult T-cell Leukemia-Lymphoma : A Proposal from an International Consensus Meeting2009
Author(s)
Tsukasaki K, Olivier Hermine, Ali Bazarbachi, Lee Ratner, Juan Carlos Ramos, William Harrington Jr, Deirdre O'Mahony, John Janik, Achilea L. Bittencourt, Graham P Taylor, Kazunari Yamaguchi, Atae Utsunomiya, Kensei Tobinai, Toshiki Watanabe, Definition, Prognostic Factors
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Journal Title
J Clin Oncol 27
Pages: 453-9
Peer Reviewed
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[Journal Article] Japan Clinical Oncology Group Study JCOG9801. VCAP-AMP-VECP compared with biweekly CHOP for adult T-cell leukemia-lymphoma : Japan Clinical Oncology Group Study JCOG98012008
Author(s)
Tsukasaki K, Utsunomiya A, Fukuda H, Shibata T, Fukushima T, Takatsuka Y, Ikeda S, Masuda M, Nagoshi H, Ueda R, Tamura K, Sano M, Momita S, Yamaguchi K, Kawano F, Hanada S, Tobinai K, Shimoyama M, Hotta T, Tomonaga M
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Journal Title
J Clin Oncol 25
Pages: 5458-64
Peer Reviewed
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[Journal Article] Foxp3 expression on normal and leukemic CD4(+)CD25(+) T cells implicated in human T-cell leukemia virus type-1 is inconsistent with Treg cells2008
Author(s)
Abe M, Uchihashi K, Kazuto T, Osaka A, Yanagihara K, Tsukasaki K, Hasegawa H, Yamada Y, Kamihira S,
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Journal Title
Eur J Haematol, Jul 7. (Epub ahead of print)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Autocrine and/or paracrine growth of aggressive ATLL cells caused by HGF and c-Met2008
Author(s)
Onimaru Y, Tsukasaki K, Murata K, Imaizumi Y, Choi YL, Hasegawa H, Sugahara K, Yamada Y, Hayashi T, Nakashima M, Taguchi T, Mano H, Kamihira S, Tomonaga M.
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Journal Title
Int J Oncol 33
Pages: 697-703
Peer Reviewed
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[Journal Article] Adhesion-dependent growth of primary adult T cell leukemia cells with down-regulation of HTLV-I p40Tax protein : a novel in vitro model of the growth of acute ATL cells2008
Author(s)
Nagai K, Jinnai I, Hata T, Usui T, Sasaki D, Tsukasaki K, Sugahara K, Hishikawa Y, Yamada Y, Tanaka Y, Koji T, Mano H, Kamihira S, Tomonaga M.
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Journal Title
Int J Hematol 88
Pages: 551-564
Peer Reviewed
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[Journal Article] A novel natural compound, a cycloanthranilylproline derivative (Fuligocandin B), sensitizes leukemia cells to apoptosis induced by tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) through 15-deoxy-Delta 12, 14 prostaglandin J2 production, Blood2007
Author(s)
Hasegawa H, Yamada Y, Komiyama K, Hayashi M, Ishibashi M, Sunazuka T, Izuhara T, Sugahara K, Tsuruda K, Masuda M, Takasu N, Tsukasaki K, Tomonaga M, Kamihira S
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Presentation] PHASE I STUDY OF KW-0761, A HUMANIZED ANTI-CCR4 ANTIBODY, IN PATIENTS WITH RELAPSED ADULT T-CELL LEUKEMIA-LYMPHOMA (ATL) AND PERIPHERAL T-CELL LYMPHOMA (PTCL)(Annals of Oncology, 19(Suppl))2008
Author(s)
Tsukasaki K, K. Tobinai, K. Yamamoto, N. Uike, A. Utsunomiya, K. Uozumi, M. Tomonaga, K. Matsushima, K. Shitara, S. Akinaga, R. Ueda
Organizer
9th International Conference on Malignant Lymphoma
Place of Presentation
Lugano
Year and Date
20080000
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