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2008 Fiscal Year Final Research Report

Development of immune-tolerance induction by continuous infusion of FactorVIII using micro-injection system in murine hemophilia A

Research Project

  • PDF
Project/Area Number 19591133
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Hematology
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

MADOIWA Seiji  Jichi Medical University, 医学部, 講師 (70296119)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) KOBAYASHI Eiji  自治医科大学, 医学部, 教授 (00245044)
OHMORI Tsukasa  自治医科大学, 医学部, 講師 (70382843)
Project Period (FY) 2007 – 2008
Keywords血友病A / インヒビター / 免疫寛容 / マイクロポートシステム / ノックアウトマウス
Research Abstract

血友病臨床においてインヒビター陽性患者に対するインヒビターの制御方法は克服すべき重要課題である。血友病Aマウスに対して、植え込み型マイクロポートを用いた持続的抗原暴露システムを導入し、安定的な頻回投与を実現するモデルを作製した。0.05 単位/g体重、5 回/週での第VIII因子投与群(連続投与前抗第VIII因子抗体価,1.8±0.4 BU/mL)において、連続投与後の抗第VIII因子抗体ピーク値 5,621.3±1,115.6 BU/mL(暴露回数 61.0±13.4 回)で、抗第VIII因子抗体力価がピーク値の20%未満となる暴露回数は163.3±26.7回であった。血友病Aマウスに対し持続的抗原暴露システムを導入し、第VIII因子の安全な頻回および連続投与を実現させることにより、免疫寛容誘導マウスモデルの作製が可能であると考えられた。本研究の成果は、臨床的なインヒビター陽性血友病症例における第VIII因子の頻回投与により誘導される免疫寛容誘導機序の解明に繋がるものと考えられる。

  • Research Products

    (33 results)

All 2009 2008 2007 Other

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 12 results) Presentation (19 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Induction of factor VIII-specific unresponsiveness by intrathymic factor VIII injection in murine hemophilia A.2009

    • Author(s)
      Madoiwa S, Yamauchi T, Kobayashi E, Hakamata Y, Dokai M, Makino N, Kashiwakura Y, Ishiwata A, Ohmori T, Mimuro J, Sakata Y.
    • Journal Title

      J Thromb Haemost. 7

      Pages: 811-24

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prevalence of genetic mutations in protein S, protein C and antithrombin genes in Japanese patients with deep vein thrombosis.2009

    • Author(s)
      Miyata T, Sato Y, Ishikawa J, Okada H, Takeshita S, Sakata T, Kokame K, Kimura R, Honda S, Kawasaki T, Suehisa E, Tsuji H, Madoiwa S, Sakata Y, Kojima T, Murata M, Ikeda Y.
    • Journal Title

      Thromb Res. 124

      Pages: 14-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Determinants of thrombin generation, fibrinolytic activity, and endothelial dysfunction in patients on dual antiplatelet therapy: involvement of factors other than platelet aggregability in Virchow's triad.2008

    • Author(s)
      Yano Y, Ohmori T, Hoshide S, Madoiwa S, Yamamoto K, Katsuki T, Mitsuhashi T, Mimuro J, Shimada K, Kario K, Sakata Y.
    • Journal Title

      Eur Heart J. 29

      Pages: 1729-38

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phenotypic correction of hemophilia A by ectopic expression of activated factor VII in platelets.2008

    • Author(s)
      Ohmori T, Ishiwata A, Kashiwakura Y, Madoiwa S, Mitomo K, Suzuki H, Hasegawa M, Mimuro J, Sakata Y.
    • Journal Title

      Mol Ther. 16

      Pages: 1359-65

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dysfibrinogen Kagoshima with the amino acid substitution gammaThr-314 to Ile: analyses of molecular abnormalities and thrombophilic nature of this abnormal molecule.2008

    • Author(s)
      Niwa K, Mimuro J, Miyata M, Sugo T, Ohmori T, Madoiwa S, Tei C, Sakata Y.
    • Journal Title

      Thromb Res. 121

      Pages: 773-80

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dysfibrinogen Kagoshima with the amino acid substitution gammaThr-314 to Ile: analyses of molecular abnormalities and thrombophilic nature of this abnormal molecule.2008

    • Author(s)
      Niwa K, Mimuro J, Miyata M, Sugo T, Ohmori T, Madoiwa S, Tei C, Sakata Y.
    • Journal Title

      Thromb Res. 124(1)

      Pages: 14-18

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Unbalanced expression of ADAMTS13 and von Willebrand factor in mouse endotoxinemia.2008

    • Author(s)
      Mimuro J, Niimura M, Kashiwakura Y, Ishiwata A, Ono T, Ohmori T, Madoiwa S, Okada K, Matsuo O, Sakata Y.
    • Journal Title

      Thromb Res. 122

      Pages: 91-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antagonism of sphingosine 1-phosphate receptor-2 enhances migration of neural progenitor cells toward an area of brain.2008

    • Author(s)
      Kimura A, Ohmori T, Kashiwakura Y, Ohkawa R, Madoiwa S, Mimuro J, Shimazaki K, Hoshino Y, Yatomi Y, Sakata Y.
    • Journal Title

      Stroke. 39

      Pages: 3411-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A large deletion of the PROS1 gene in a deep vein thrombosis patient with protein S deficiency.2007

    • Author(s)
      YYin T, Takeshita S, Sato Y, Sakata T, Shin Y, Honda S, Kawasaki T, Tsuji H, Kojima T, Madoiwa S, Sakata Y, Murata M, Ikeda Y, Miyata T.
    • Journal Title

      Thromb Haemost. 98

      Pages: 783-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Silencing of a targeted protein in in vivo platelets using a lentiviral vector delivering short hairpin RNA sequence.2007

    • Author(s)
      Ohmori T, Kashiwakura Y, Ishiwata A, Madoiwa S, Mimuro J, Sakata Y.
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vasc Biol. 27

      Pages: 2266-72

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Annexin 2 and hemorrhagic disorder in vascular intimal carcinomatosis.2007

    • Author(s)
      Madoiwa S, Someya T, Hironaka M, Kobayashi H, Ohmori T, Mimuro J, Sugiyama Y, Morita T, Nishimura Y, Tarumoto T, Ozawa K, Saito K, Sakata Y.
    • Journal Title

      Thromb Res. 119

      Pages: 229-40

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Malignancy and venous thromboembolism2007

    • Author(s)
      Madoiwa S.
    • Journal Title

      Rinsho Ketsueki 48

      Pages: 371-6

  • [Journal Article] Essential roles of sphingosine 1-phosphate/S1P1 receptor axis in the migration of neural stem cells toward a site of spinal cord injury.2007

    • Author(s)
      Kimura A, Ohmori T, Ohkawa R, Madoiwa S, Mimuro J, Murakami T, Kobayashi E, Hoshino Y, Yatomi Y, Sakata Y.
    • Journal Title

      Stem Cells. 25

      Pages: 115-24

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 敗血症DICにおける血栓溶解機構のモニタリングとその臨床的意義2009

    • Author(s)
      窓岩清治、田中英之、松浦司郎、大森 司、三室 淳、坂田洋一青木慎也
    • Organizer
      第9回TTMフォーラム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-03-07
  • [Presentation] 癌患者と静脈血栓症-癌と凝固線溶系-敗血症DICにおける白血球エラスターゼによる血栓溶解機構の解析2008

    • Author(s)
      窓岩清治
    • Organizer
      肺塞栓症研究会ランチョンセミナー
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-11-29
  • [Presentation] 敗血症DICにおける白血球エラスターゼによる血栓溶解機構の解析2008

    • Author(s)
      窓岩清治,土海桃子,柏倉裕志,石渡 彰,大森 司,諏合輝子,三室 淳,田中英之、松浦司郎,坂田洋一
    • Organizer
      第31回日本血栓止血学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2008-11-22
  • [Presentation] Regulation of plasminogen activator - plasmin system and inflammation2008

    • Author(s)
      Seiji Madoiwa, Takayuki Sejima, Jun Mimuro, Tsukasa Ohmori, Yoichi Sakata
    • Organizer
      31st Congress of the Japanese Society on Thrombosis and Haemostasis (President Symposium)
    • Place of Presentation
      Osaka, Japan
    • Year and Date
      2008-11-21
  • [Presentation] DICをどう捉えるか-プロテアーゼによる血栓溶解と病態2008

    • Author(s)
      窓岩清治
    • Organizer
      DICをどう捉えるか-プロテアーゼによる血栓溶解と病態
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2008-11-08
  • [Presentation] Cancer associated thrombosisの診断と治療2008

    • Author(s)
      窓岩清治
    • Organizer
      日本血液学会(シンポジウム)
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] 静脈血栓塞栓症予防のゆくえ-第二ステージ 抗凝固療法2008

    • Author(s)
      窓岩清治
    • Organizer
      日本麻酔科学会第55回学術集会(シンポジウム)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-06-12
  • [Presentation] 感染症DICを考慮した厚生労働省診断基準の改訂試案2008

    • Author(s)
      窓岩清治 坂田洋一
    • Organizer
      日本血栓止血学会学術標準化委員会2008(シンポジウム)
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-02-16
  • [Presentation] プラスミノゲンは白血球の接着活性を制御し、敗血症における臓器障害を回避させる2007

    • Author(s)
      窓岩清治,新村真則,土海桃子,柏倉裕志,石渡 彰,牧野伸子,大森 司,諏合輝子,三室 淳,坂田洋一、岡田清孝,上嶋 繁,松尾 理
    • Organizer
      第30回日本血栓止血学会学術集会
    • Place of Presentation
      三重
    • Year and Date
      2007-11-17
  • [Presentation] 線溶系からみた血栓性疾患の病態-プラスミンと白血球エラスターゼの血栓溶解への関わり-2007

    • Author(s)
      窓岩清治
    • Organizer
      第30回日本血栓止血学会学術集会ランチョンセミナー
    • Place of Presentation
      三重
    • Year and Date
      2007-11-17
  • [Presentation] マウスモデルを用いた血友病Aインヒビター産生制御の検討2007

    • Author(s)
      窓岩清治
    • Organizer
      第30回日本血栓止血学会学術集会(シンポジウム)
    • Place of Presentation
      三重
    • Year and Date
      2007-11-15
  • [Presentation] 胸腺組織を標的とした血友病Aインヒビター産生制御の基礎的検討2007

    • Author(s)
      窓岩清治,山内忠彦,小林英司,柏倉裕志,石渡 彰,大森 司,三室 淳,坂田 洋一
    • Organizer
      第69回日本血液学会・第49回日本臨床血液学会合同総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-10-11
  • [Presentation] PAI-1は敗血症DICの生命予後を規定する2007

    • Author(s)
      窓岩清治,布宮 伸,大森 司,三室 淳,坂田洋一
    • Organizer
      第8回日本検査血液学会
    • Place of Presentation
      福井
    • Year and Date
      2007-07-21
  • [Presentation] Annexin 2 mediated fibrinolysis induces fatal hemorrhagic disorder in transitional cell carcinoma with vascular intimal carcinomatosis.2007

    • Author(s)
      Seiji Madoiwa, Tsukasa Ohmori, Jun Mimuro, Yoichi Sakata
    • Organizer
      1st Japanese-Polish - German Joint Meeting on Coagulation and Fibrinolysis
    • Place of Presentation
      Dresden, Germany
    • Year and Date
      2007-07-13
  • [Presentation] Induction of Factor VIII Specific Unresponsiveness by Intrathymic Factor VIII Injection in Murine Hemophilia A.2007

    • Author(s)
      Seiji Madoiwa, Tadahiko Yamauchi, Eiji Kobayashi, Yoji Hakamata, Yuji Kashiwakura, Akira Ishiwata, Tsukasa Ohmori, Jun Mimuro, Yoichi Sakata
    • Organizer
      XXIst Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
    • Place of Presentation
      Geneva, Switzerland
    • Year and Date
      2007-07-08
  • [Presentation] 敗血症DICにおけるPAI-1と生命予後との関係2007

    • Author(s)
      窓岩清治,布宮 伸,小野智子,大森 司,三室 淳,坂田洋一
    • Organizer
      第1回SIRS-DIC研究会
    • Place of Presentation
      宇都宮
    • Year and Date
      2007-06-22
  • [Presentation] 血栓溶解機構からみたDICの病態と診断2007

    • Author(s)
      窓岩清治
    • Organizer
      第10回日本臨床救急医学会総会ランチョンセミナー
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2007-05-17
  • [Presentation] サイトカン・ストーム、特に敗血症における白血球エラスターゼの役割2007

    • Author(s)
      窓岩清治
    • Organizer
      第1回サイトカイン・ストーム研究会
    • Place of Presentation
      宇都宮
    • Year and Date
      2007-03-29
  • [Presentation] フィブリン分解産物の標準化に向けて2007

    • Author(s)
      窓岩清治,大森 司,三室 淳,坂田洋一,北島 勲,岡田清孝,上嶋 繁,松尾 理,一瀬白帝,内山真一郎,朝倉英策,江口 豊,浦野哲盟,山本晃士,桜井錠治、馬場光広
    • Organizer
      日本血栓止血学会学術標準化委員会2007(シンポジウム)
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-02-17
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.jichi.ac.jp/shiketsu/

URL: 

Published: 2010-06-10   Modified: 2016-04-21  

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