• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2007 Fiscal Year Annual Research Report

ユビキチンシステムによる造血幹細胞制御と白血病化

Research Project

Project/Area Number 19591136
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

松岡 佐保子  Keio University, 医学部, 助教 (20317340)

Keywords造血幹細胞 / 白血病 / ユビキチン / Fbxw7 / c-Myc / Notch / p53
Research Abstract

ユビキチン-プロテオゾームシステムは細胞周期制御やアポトーシス、シグナル伝達、DNA修復などの様々な生理現象をたんぱく分解を通じて制御している。Fbxw7はSCF型のユビキチンリガーゼのコンポーネントで、Myc,cyclin E,Notch,c-Junなど細胞周期を正に回転させる分子のユビキチン化を制御している。Notchやc-Mycは、造血幹細胞の維持機構に重要な役割を果たしていることが以前より知られていることから、我々はFbxw7が造血幹細胞の細胞周期制御と造血の維持に何らかの働きをしているのではないかという仮説を立てた。そこで本研究では、血液細胞特異的にFbxw7を欠失するコンディショナルノックアウトマウスを作製し、主に造血幹細胞におけるFbxw7の役割について解析した。血液細胞特異的にFbxw7を欠失したマウスでは、細胞周期の過剰な促進とp53依存性のアポトーシスの亢進による造血幹細胞の減少が認められた。興味深いことに、Fbxw7の欠失は、経時的にp53の機能抑制を生じ、T-cell acute lymphoblastic leukemia(T-ALL)を発症させた。Fbxw7は、造血幹細胞の減少と白血病発症をともに抑制する分子として機能していることが明らかになった。我々はさらにヒトT-ALL患者症例の解析で、Fbxw7の変異を持つ症例があることを確認し、マウス同様ヒトでもFbxw7の機能低下がT-ALLの発症に関わっていることが示唆された。

  • Research Products

    (2 results)

All 2008 2007

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Fbxw7 acts as a critical fail-safe against premature loss of hematopoietic stem cells and development of TALL2008

    • Author(s)
      Sahoko Matsuoka, et. al.
    • Journal Title

      Genes&Development 22

      Pages: 986-991

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Fbxw7 acts as a critical failsafe against premature loss of HSCs and leukemogenesis2007

    • Author(s)
      松岡 佐保子
    • Organizer
      第69回日本血液学会総会・第49回日本臨床血液学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2007-10-12

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi