2008 Fiscal Year Annual Research Report
白血病細胞増殖における神経栄養因子の役割の解明とその治療への応用
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19591147
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
吉田 安宏 University of Occupational and Environmental Health, Japan, 医学部, 准教授 (10309958)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
塚田 順一 産業医科大学, 医学部, 准教授 (20227367)
岡田 和将 産業医科大学, 医学部, 助教 (30341499)
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| Keywords | 白血病 / BDNF / Treg |
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| Research Abstract |
白血病細胞の生存・異常増殖は複雑に制御されたメカニズムによる。種々の液性因子、例えばサイトカインなどの関与はその一つであるが、申請者らは神経栄養因子の一つであるBDNFを白血病細胞株が恒常的に産生していることを見出した。本年度ではBDNFの免疫細胞に対する影響を中心に解析することを目的とした。
1.ヒト末梢血細胞を用いたBDNFの細胞増殖反応及びサイトカイン産生への影響
ヒト末梢血細胞を調製し、細胞増殖反応を[^3H]-thymidineの取り込みによるDNA合成能により解析した。ConAにより誘導された増殖をBDNFは顕著に抑制した。またLPSで24時間刺激し、細胞上清中のサイトカイン産生をELISA法により測定した。IL-1β、IL-6、IL-10、IL-12p40が誘導され、BDNFはIL-12p40の産生を抑制した。
2.BDNFのレセプターであるTrkB発現誘導の検討
マウス脾臓細胞からCD4^+、CD8^+、B220^+細胞を磁気ビーズ法により分離し、抗CD3抗体或いはLPSで刺激し、24時間後にharvestした。その細胞溶解液を用いてウエスタンブロットを行った。CD4^+細胞を抗CD3抗体で刺激した場合に、TrkBの発現誘導が認められた。
3.CD3刺激及びBDNFによる制御性T細胞の誘導の検討
マウス脾臓細胞からCD4^+細胞を分離し、抗CD3抗体或はBDNFにより48時間刺激しharvestした。その細胞溶解液を用いて、ウエスタンブロットを行ったところ、抗CD3抗体及びBDNFにより、制御性T細胞のマーカーであるFoxp3の発現誘導が認められた。
以上より、白血病細胞から産生されるBDNFは免疫システムに作用し、抗腫瘍効果を持つサイトカイン産生の抑制や制御性T細胞の誘導により、白血病細胞増殖の環境を整えている可能性が示唆された。
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